дистрофии

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Дистрофия – типовой патологический процесс, в основе которого лежит нарушение тканевого (клеточного) метаболизма, ведущее к структурным изменениям.

МЕХАНИЗМЫ ДИСТРОФИИ.
Инфильтрация
Декомпозиция
Извращенный синтез
Трансформация

Инфильтрация-избыточное проникновение
продуктов обмена из крови и лимфы в клетки или в межклеточное вещество с последующим их накоплением в связи с недостаточностью ферментных систем,метаболизирующих эти продукты.
Примеры:инфильтрация печени липидами
при ожирении,алкоголизме,сах.диабете.

Декомпозиция-распад ультраструктур клеток и\или межклеточного вещества,ведущий к нарушению метаболизма и накоплению продуктов нарушенного обмена в тканях.
Пример:жировая дистрофия кардиомиоцитов при дифтерии(действие
дифтер.токсина).

Трансформация-преимущественный синтез
одного продукта из общих исходных продуктов.
Пример-усиленная полимеризация глюкозы в гликоген при гликогенозах или преимущественный синтез липидов при липидозах.

Извращенный синтез-синтез веществ,которые не встречаются в норме.
Синтез алкогольного гиалина при алкоголизме,
Синтез амилоида при амилоидозе.

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСТРОФИЙ
- Паренхиматозные
-Стромально-сосудистые
- Смешанные
-Белковые
-Жировые
- Углеводные
- Минеральные
- Приобретенные
- Наследственные
-Общие (системные) и местные

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ
Среди паренхиматозных дистрофий наиболее часто встречаются белковые и жировые дистрофии.

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ
Проявляются появлением в цитоплазме включений белковой природы.
ПД морфологически представлены :
гиалиново-капельной
гидропической
роговой дистрофиями

ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ ДИСТРОФИЙ.
1.Клеточные механизмы трофики и их нарушения :
-ферментопатии приобретенные и врожденные,
-действие токсических веществ, в т.ч. микробных токсинов
-радиация
-вирусы(прямое или опосредованное действие)
-дисбаланс питания,нарушение состава крови и мочи
2.Внеклеточные механизмы трофики и их нарушения :
-нарушение работы транспортной системы– гипоксия –явл.
ведущей в развитии т.н. дисциркуляторных дистрофий.
-нарушение работы интегративных систем-нервной,
эндокринной,гуморальной и соответственно развитие
церебральных и эндокринных дистрофий.

При гиалиново-капельной дистрофии
макроскопически органы не изменяются
микроскопически в цитоплазме клетки появляются крупные гиалиноподобные капли белка,приводящие к гибели клетки.
При гидропической дистрофии в цитоплазме появляются вакуоли.
Гидропическая дистрофия может завершиться развитием баллонной дистрофии(фокальный колликвационный некроз) .

В почках гиалиново-капельная и гидропическая дистрофии развиваются при нефротическом синдроме.
нефротический синдром-это сочетание массивной протеинурии с отеками,гипо-и диспротеинемией.НС осложняет различные заболевания почек –ГН,амилоидоз и др.

Гиалиново-капельная дистрофия нефроцитов связана с механизмами инфильтрации (в условиях повышенной порозности гломерулярного фильтра)и последующей декомпозиции-поломом вакуольно-лизосомального аппарата нефроцита,обеспечивающего реабсорбцию белка.Гиалиновые капли располагаются в лизосомах->распад->вторичное повреждение-некроз клетки.

ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭПИТЕЛИЯ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПРИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ.
Цитоплазма клеток заполнена крупными каплями белковой природы (а, 1).
Окраска гематоксилин-эозином.

Гидропическая дистрофия нефроцитов связана с механизмами инфильтрации и декомпозиции другой системы реабсорбции-базального лабиринта,работающего на Na-K-зависимых АТФ-ах и обеспечивающих реабсорбцию Na и воды.Недостаточность этой системы приводит к развитию гидропической дистрофии.

ВАКУОЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ ЭПИТЕЛИЯ КАНАЛЬЦЕВ ПОЧКИ
а - в цитоплазме эпителия канальцев видны вакуоли; б - в полости клубочковой капсулы белковая жидкость. Окраска гематоксилин-эозином.

Белковая дистрофия печени проявляется появлением в гепатоцитах гиалиноподобных включений,которые формируются в ней при остром алкогольном гепатите и носят название «алкогольного гиалина» или телец Меллори.Алкогольный гиалин обладает хемотаксическими свойствами-поэтому окружен ПЯЛ-характерный признак алкогольного гепатита.Он оказывает на гепатоциты цитолитическое действие-гиалиновый некроз и коллагенстимулирующее действие-склероз.

УБИКВИТОНОВЫЙ МЕХАНИЗМ БЕЛКОВОЙ
ПАРЕНХИМАТОЗНОЙ ДИСТРОФИИ.
Убиквитон-белок,состоящий из 76 аминокислот,широко
распространен во всех клетках , в присутствии АТФ форми-
рует ковалентные связи с лизиновыми основаниями других
белков.Ситез убиквитона инициируется различными видами
повреждений.Связываясь с белками.убиквитон уменьшает
длительность их жизни путем их частичной денатурации.
Так,тельца Мэллори,образующиеся на фоне алкогольной
интоксикации –это комплексы белков с убиквитоном.

Гидропическая дистрофия печени характерна для вирусных гепатитов.Темные гепатоциты периферии долек богаты ультраструктурами синтеза и при вирусном гепатите В они избирательно реагируют на репродукцию в них вируса гидропической дистрофией
.Светлые гепатоциты центра долек –это структуры детоксикации и гидролиза.При действии токсических веществ они первыми реагируют на действие токсинов-развивается недостаточность системы детоксикации-гидропическая дистрофия гепатоцитов.

ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ
Характеризуются нарушением обмена цитоплазматических жиров.Морфологически проявляются накоплением нейтральных липидов(триглицеридов)в цитоплазме клеток.
Для выявления липидов используется окраска суданом-окраска оранжевая,шарлахом-красная, осмиевой кислотой-черная.
Наиболее часто жировая дистрофия развивается в печени, миокарде, почках.

ПРИЧИНЫ СТЕАТОЗА ПЕЧЕНИ.
Чрезмерное поступление в клетку жирных кислот или повышенный их синтез в гепатоците,что создает относительный дефицит ферментов.
Воздействие на клетку токсических веществ,блокирующих окисление жирных кислот,синтез апопротеинов.
Недостаточное поступление в гепатоциты аминокислот,необходимых для синтеза фосфолипидов и липопротеидов.

Высокий уровень жирных кислот в плазме крови наблюдается при -
Алкоголизме
Сахарном диабете
Общем ожирении
Токсическое воздействие на гепатоциты
Этанола
Четыреххлористого углерода
Ряда лекарственных веществ(барбитураты)

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ КАРТИНА.
Макроскопически печень увеличена,на
разрезе желтого цвета.
Микроскопически различают-пылевидное
Мелко-капельное,среднекапельное,
Крупнокапельное ожирение гепатоцитов.

ИСХОД ЖИРОВОЙ ДИСТРОФИИ ПЕЧЕНИ.
Чаще всего носит обратимый характер
Функция печени длительное время сохраняется
Может перейти в цирроз.

ЖИРОВАЯ КРУПНОКАПЕЛЬНАЯ ИНФИЛЬТРАЦИЯ ПЕЧЕНИ
а- вакуоли в цитоплазме печеночных клеток периферии долек (жир растворяется в спиртах при обработке препарата); б- триада )артерия, вена, желчный проток); в- сохранившиеся печеночные балки; Окраска гематоксилин-эонзином

ТОКСИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ ПЕЧЕНИ
а -жировые капли и гранулы видны на месте детрита в центре печеночных долек;
б- цитоплазма печеночных клеток периферических отделов дольки забита жиром;
в- d строме печени много содержащих жир лейкоцитов.
Окраска суданом III.

ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ МИОКАРДА.
Гипоксия-наиболее частая причина
(ХИБС,при анемиях)
Интоксикации(алкогольная,при дифтерии и др.)
Механизм развития ЖДМ связан со снижением окисления липидов в связи с деструкцией митохондрий.Снижается их использование и идет накопление.Возможна блокада карнитинчелноч-
ного механизма,который в норме обеспечивает
поступление субстрата в митохондрии.

Макроскопически:миокард дряблый, бледно-желтый,камеры растянуты.Со стороны эндокарда, в обл. сосочковых мышц,видна желто-белая исчерченность(тигровое сердце).Сократительная способность снижается.
Микроскопически:ЖДМ имеет очаговый характер.

ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ МИОКАРДА
а- группа мышечных с жировыми включениями в цитоплазме; б- венулы;
в- мышечные волокна, свободные от жировых включений. Окраска суданом III.

ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ ПОЧЕК.
Липиды откладываются в канальцевом эпителии при нефротическом синдроме.
Причина-гиперлипидемия и
липидурия.
Как правило,этот вид дистрофии присоединяется к гиалиново-капельной и гидропической дистрофии.

СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ.
Развиваются в результате нарушения обмена в строме органов, стенках сосудов, в клапанах сердца.Они развиваются на территории гистиона.который образован отрезком микроциркуляторного русла с окружающими его элементами соед.ткани.

СТРОЕНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ.
Состоит из волокон и основного вещества.Основное вещество-это белки и полисахариды.Функциональное значение основного вещества –обеспечение трофической функции .

ВИДЫ ГАГ.
Гепарансульфаты
Хондроитинсульфаты
Кератансульфаты
Гиалуронан-представляет собой гигантскую молекулу, состоящую из множества простых дисахаридов.Такая молекула связывает большое кол-во воды,образуя гель.

Синтез фибробластами ГАГ регулирует проницаемость.При снижении питания(гипоксия, интоксикация) происходит активация фибробластов,которая сопровождается увеличением выработки ГАГ и улучшением трофики.
Длительное включение этого механизма приводит к патологии(отек,некроз,склероз).

БЕЛКОВЫЕ СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ.
Мукоидное набухание
Фибриноидное набухание
Гиалиноз
Амилоидоз

МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ
-это поверхностная обратимая дистрофия.Под действием повреждающего фактора(ИК,гипоксия,интоксикация)-активация фибробластов-увеличение ГАГ-повышение проницаемости-гидратация тканей,отек.
Характерна метахромазия-изменение окраски основного красителя.Пикрофуксин окрашивает в желтый, а не в красный цвет.

МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ КЛАПАНА СЕРДЦА ПРИ РЕВМАТИЗМЕ
Сердечный клапан (а) и париетальный эндокард (б) резко метахроматичны (2), что свидетельствует о накоплении в тканях кислых мукополисахаридов (гиалуроновой и хондроитинсерной кислот). (1) неизмененный эндокард.
Окраска толуидиновым синим.

ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ.
Это глубокая и необратимая дезорганизация соед.ткани, в основе которой лежит деструкция ее основного вещества и волокон,сопровождающаяся резким повышением сосудистой проницаемости.
Механизм:инфильтрация и декомпозиция.

Фибриноидное набухание наблюдается при
Болезнях соед. ткани(иммунопатология)
Гипертонической болезни(ангионевроз)
Исход:фибриноидный некроз с последующим склерозом и гиалинозом.

ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ПРИ РЕВМАТИЗМЕ
В очаге дезорганизации соединительной ткани коллагеновые волокна окрашиваются по Вейгерту, подобно фибрину, в синий цвет (фибриноид).

ГИАЛИНОЗ.
Представляет собой свернувшийся белок,имеющий сложное строение.Формируется в исходе:
Фибриноидного набухания
Склероза
Плазморрагии
Некроза.

МЕХАНИЗМЫ ГИАЛИНОЗА.
Деструкция элементов сосуд.стенки(ангионевротич.процессами,метаболическими или иммунопатологическими процессами).
Плазматическое пропитывание

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИАЛИНОЗА.
Гиалиноз сосудов
Гиалиноз собственно соед.ткани.
Гиалиноз сосудов развиватся при гипертонической болезни,при сах.диабете,при ревматизме.
Гиалиноз соед.ткани-это гиалиноз клапанов сердца.

ВИДЫ ГИАЛИНА
Простой-состоит из 65%альбумина и 35% глобулина
Липогиалин-повышенное содержание липидов и липопротеидов.
Сложный гиалин-это гиалин деструкции,с высоким содержанием фибрина,ИК.

ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ
а - приносящая артериола с резко утолщенной гомогенной стенкой и суженным просветом;
б - гиалинизированные капиллярные петли клубочка.
Окраска гематоксилин-эозином.
Гиалиноз сосудов селезенки
Окраска гематоксилин-эозином.

ЗНАЧЕНИЕ ГИАЛИНОЗА.
Распространенный гиалиноз артериол(почек)может привести к функциональной недостаточности органа-первично-сморщенная почка.
Местный гиалиноз клапана сердца при ревматизме может быть причиной функциональной недостаточности органа.

МОРФОГЕНЕЗ СИСТЕМНОЙ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЙ ДЕЗОРГАНИЗАЦИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ ВСЛЕДСТВИЕ ЕЕ ДЕСТРУКЦИИ

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА.
В 1844 г.венский патолог К.Рокитанский описал
изменения паренхиматозных органов,которые
становились плотными, ломкими и имели сальный вид-назвал сальной болезнью.
Позднее Вирхов описывая сальную болезнь наз-
вал ее амилоидозом,т.к. счел ее похожей на
крахмал из-за характерной реакции с йодом.
И только с помощью электронного микроскопа была
установлена белковая природа амилоида,его фибрил-
лярная структура.Амилоидоз-не редкое заболевание,существу-
ют локальные формы,частота которых увеличивается с возрастом.
Амилоидоз может быть системным и локальным.

АМИЛОИДОЗ.
В основе развития этого вида дистрофии лежит извращенный синтез. Химический состав: F-компонент-фибрил.белок,
Гликопротеиды плазмы
Хондроитин сульфаты соед. Ткани
Гематогенные добавки

Для идентификации амилоида применяют окрашивание конго красным-окрашивает в красный цвет.
Специфическим является ярко-зеленое двойное лучепреломление при наблюдении в поляризационный микроскоп.

КЛАССИФИКАЦИЯ АМИЛОИДОЗА ПО ПРИЧИНЕ.
Первичный(идиопатический)-хар-но отсутствие первопричины.
Наследственный(генетический,семейный)
Вторичный(приобретенный)
старческий

НАСЛЕДСТВЕННЫЙ(ГЕНЕТИЧЕСКИЙ) АМИЛОИДОЗ.
Наиболее хорошо изучена т.н. средиземноморская лихорадка.
или периодическая болезнь.(аутосомно-рецессивное расст-
ройство) .Этот аутовоспалительный синдром ассоциирован
с аномально высокой продукцией цитокина ИЛ-1,клинически
характеризуется приступами лихорадки,воспалением сероз-
ных поверхностей,включая брюшину,плевру и синовиальные
оболочки.Ген,обуславливающий заболевание,кодирует белок
Пирин,он принадлежит к комплексу белков,регулирующих воспаление посредством продукции провоспалительных ЦК.
Заболевание в основном поражает древние народы-армян,
арабов и евреев.Иногда оно ассоциируется с распространен-
ным амилоидозом.Основу составляет фибриллярный белок АА.

ВТОРИЧНЫЙ (ПРИОБРЕТЕННЫЙ) АМИЛОИДОЗ.
Развивается как осложнение ряда хронических заболева-ний.Носит,как правило,генерализованный характер и
встречается наиболее часто.Развивается на фоне
ревматоидного артрита,анкилозирующего спондилита,б-ни
Бехтерева,псориатического артрита и опухолей, в том числе гематологических(лимфома Ходжкина),при хр. заб.кишечника-
неспецифический язвенный колит, б-нь Крона,при хр. гнойно-
деструктивных процессах-хр.абсцесс,остеомиелит,бронхоэк-
татическая болезнь, туберкулез.
Наркоманы,использующие подкожный путь введения героина также имеют высокую частоту развития генераз. втор .А.
Амилоидоз ассоциированный с длительным гемодиализом-
Откладывается β2-микроглобулин,который присутствует в вы-
соких концентрациях и сохраняется в кровотоке,т.к. не фильтруется
через диализную мембрану.Амилоид откладывается в суставах
или в оболочке сухожилий.

СТАРЧЕСКИЙ АМИЛОИДОЗ.
Встречается в виде локальных форм-амилоидоз сердца,
головного мозга,аорты,островков поджелудочной железы.
Встречаются и генерализованные формы с преимущественным поражением сердечно-сосудистой сис-
темы.
У лиц пожилого возраста сахарный диабет 2 типа нередко
бывает связан с изолированным амилоидозом островков
Лангерганса.

ТЕОРИИ АМИЛОИДОЗА.
Теория диспротеиноза.
Иммунологическая теория.
Теория клеточной локальной секреции.
Мутационная теория.
.

МОРФОГЕНЕЗ АМИЛОИДОЗА.
Клеточная трансформация-амилоидобласты
Синтез амилоидобластами фибрил.белка.
Агрегация фибрилл-образ.каркаса А субст.
Соединение фибрилл с Р компонентом и с ГАГ.

ВИДЫ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ФИБРИЛЛЯРНОГО БЕЛКА.
АА
AL
FAP
ASC и др.

АМИЛОИДОЗ ПОЧКИ
Амилоид в капиллярных петлях клубочка и под базальной мембраной канальцев. Окраска конго красным.

СООТНОШЕНИЕ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ И БИО(ГИСТО)ХИМИЧЕСКИХ ФОРМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО АМИЛОИДОЗА

ПАТОГЕНЕЗ АА-АМИЛОИДОЗА