Этиопатогенез хронической HCV инфекции

Содержание

Слайд 2

Инфекция HCV

Распространенность в мире - ≈3% (170 млн человек)
Риск хронизации -

Инфекция HCV Распространенность в мире - ≈3% (170 млн человек) Риск хронизации
75–85%
Скорость прогрессирования фиброза - медленная
Риск цирроза - до 10% в течение 20 лет; 20% в течение 30 лет
Смертность от цирроза -1–5%/год
Частота развития ГЦК у больных с циррозом -1–4%/год
Ожидается увеличение частоты осложнений, связанных с HCV-инфекцией ~ в 2 раза в течении следующих 10 лет

Слайд 3

Самая высокая регистрируется в Северной Африке (особенно Египте) - ≥3%,

Самая высокая регистрируется в Северной Африке (особенно Египте) - ≥3%, Средняя –
Средняя – в Восточной Европе и большинстве стран Азии - 2–2.9%
Низкая – в Западной Европе, Северной и Южной Америке и Австралии - 1.0–1.9%
Очень низкая – в странах Северной Европы и Великобритании - <1.0%.

Слайд 4

Эпидемиология гепатита С

Заболеваемость ХГС снизилась на 20,0 % и составила в 2018

Эпидемиология гепатита С Заболеваемость ХГС снизилась на 20,0 % и составила в
г. 32,72 на 100 тыс. населения
Активность эпидемического процесса парентеральных вирусных гепатитов поддерживается преимущественно за счет заболеваемости хроническими их формами при медленных темпах снижения

Госдоклад 2018 г

Слайд 5

Свойства вируса гепатита С, способствующие хронизации процесса

Высокая генетическая гетерогенность
Выраженные мутационные способности
Циркуляция

Свойства вируса гепатита С, способствующие хронизации процесса Высокая генетическая гетерогенность Выраженные мутационные
у одного больного нескольких мутантных штаммов
Возможность репликации вне печени
Тканевой тропизм
Отсутствие защитного иммунитета

Слайд 6

Свойства вируса гепатита С

ВГС в гепатоцитах взаимодействует с липопротеинами низкой и очень

Свойства вируса гепатита С ВГС в гепатоцитах взаимодействует с липопротеинами низкой и
низкой плотности и образуют липовирусные частицы.
Вирионы в составе комплекса защищены от вируснейтрализующих антител и могут проникать в гепатоциты при помощи рецептора для ЛНП

Слайд 7

Патогенез

Хронизация обусловлена :
возможностью внепеченочной репликации вируса, включая иммунокомпетентные клетки ( клетки, предшественники

Патогенез Хронизация обусловлена : возможностью внепеченочной репликации вируса, включая иммунокомпетентные клетки (
гемопоэза, лимфоциты и моноциты периферической крови, миофибробласты);
гетерогенностью генотипов и частыми мутациями генома вируса;
индукцией каскада иммунопатологических реакций;
слабой иммуногенностью и соответственно слабым иммунным ответом, не обеспечивающи контроль над инфекционным процессом

Слайд 8

Патогенез

иммунная система у хронически ВГC-инфицированных обеспечивает умеренное ограничение инфекции в течение почти

Патогенез иммунная система у хронически ВГC-инфицированных обеспечивает умеренное ограничение инфекции в течение
20 лет.
Вирус активно воздействует на иммунную систему:
развитие В-клеточных лимфопролиферативных нарушений (смешанная криоглобулинемия, злокачественная не-Ходжкинская лимфома и появление органоспецифических и неспецифических аутоантител).
Хроническую ВГC-инфекцию следует рассматривать как мультисистемное заболевание.

Слайд 9

Патогенез

Существенное значение в патогенезе ХГС отводится аутоиммунным процессам
При HCV-инфекции у 40-65% больных

Патогенез Существенное значение в патогенезе ХГС отводится аутоиммунным процессам При HCV-инфекции у
выявляются различные сывороточные аутоантител (феномен аутоиммунизации)
Спектр аутоантител достаточно широк и включает ANA (до 28%), SMA (до 11%), анти-LKM-1 (до 7%), антифосфолипидные (до 25%), антитиреоидные (до 12,5%), ревматоидный фактор, и др.
Чаще всего титры этих антител не достигают диагностических значений, показательных для той или иной аутоиммунной патологии
Аутоиммунные расстройства наблюдаются в среднем у 23% больных хроническим гепатитом С. Наиболее часто - патология щитовидной железы

Слайд 10

Варианты взаимодействия макроорганизма и ВГС в острой фазе инфекции

Быстрое развитие персистенции из-за

Варианты взаимодействия макроорганизма и ВГС в острой фазе инфекции Быстрое развитие персистенции
слабого контроля иммунной системой виремии
Постепенное развитие хронической инфекции вследствие частичного временного ограничения репликации вируса
Успешный контроль инфекции иммунной системой, приводящий к выздоровлению На исход ОГС влияют генетические факторы, контролирующие активность NK-клеток (быстрая активация NK-клеток)

Слайд 11

Схема течения хронической HCV инфекции

0

8

16

8

16

24

5

10

недели

месяцы

годы

инфицирование

Острая фаза

Латентная фаза

Клинические проявления

Схема течения хронической HCV инфекции 0 8 16 8 16 24 5

Анти HCV

АЛТ

РНК HCV

Слайд 12

Патогенез

Биологические свойства HCV в большей степени определяют хронизацию инфекции
Однако в прогрессировании

Патогенез Биологические свойства HCV в большей степени определяют хронизацию инфекции Однако в
хронического процесса, перехода его в цирроз и гепатокарциному главную роль играют иммунопатологические факторы и процессы со стороны организма человека, запущенные возбудителем
Это является коренным отличием ГС от ГВ
Все клинические проявления ХГС, появляющиеся через 5-10 лет с момента инфицирования имеют аутоиммунную природу

Слайд 13

Естественное течение инфекции ВГС

75-83% развивается ХГС.
Большинство больных ХГС имеют слабовыраженную или умеренную

Естественное течение инфекции ВГС 75-83% развивается ХГС. Большинство больных ХГС имеют слабовыраженную
степень воспалительно-некротического поражения печени и минимально выраженный фиброз.
У 26-35% больных ХГС в течение 10-40 лет развивается фиброз и цирроз печени.
У 30-40% больных с циррозом печени высокий риск ГЦК.
Не более чем у 30% больных ВГС с минимальной морфологической активностью через 20 лет возможно развитие цирроза печени.

Слайд 14

Естественное течение инфекции ВГС

Экспозиция
(Острая фаза)

Разрешение

Хронизация

Цирроз

Стабилизация

Медленное прогрессирование

25% (25)

75% (75)

10-20 лет

8-25% (15)

Годы

100% (100)

80% (60)

75%

Естественное течение инфекции ВГС Экспозиция (Острая фаза) Разрешение Хронизация Цирроз Стабилизация Медленное
(11)

25% (4)

Слайд 15

Факторы, определяющие хронизацию инфекции HCV

Вирус
генотип
квазивиды
Хозяин
возраст
пол
ожирение
генетические факторы

Среда
алкоголь
Наркомания
лекарства
Другие факторы
коинфекция ВГВ
коинфекция ВИЧ

Факторы, определяющие хронизацию инфекции HCV Вирус генотип квазивиды Хозяин возраст пол ожирение

Слайд 16

Прогрессирование хроническойHCV-инфекции

Возраст и пол: Более быстрое прогрессирование наблюдается у мужчин в возрасте

Прогрессирование хроническойHCV-инфекции Возраст и пол: Более быстрое прогрессирование наблюдается у мужчин в
старше 40-55 лет , менее быстрое прогрессирование наблюдается у детей
Потребление алкоголя: алкоголь увеличивает репликацию HCV, способствует прогрессированию хронической HCV-инфекции и утяжеляет поражение печени
Выраженность стеатоза (от умеренного до тяжелого) коррелирует с выраженностью фиброза печени.
Ко-инфекция другими вирусами: HCV-инфекция прогрессирует более быстро
Применение стероидов: увеличивает содержание HCV (уровень вирусной нагрузки)