Факторы, способствующие малигнизации невусов

В настоящее время злокачественность родинок определяется только визуально, так как биопсия вызывает неоправданный риск малигнизации «хорошего» на момент проведения исследования невуса. Придумайте методику высоковероятностной диагностики без вышеуказанного риска

Цели
Изучить теоретические аспекты малигнизации невусов
Предложить альтернативные методы диагностики меланомы, которые позволят минимизировать риск малигнизации при проведении диагностической процедуры
Предложить алгоритм обследования пациентов на предмет наличия меланомы

НЕВУС
доброкачественное поражение кожи, относящиеся к порокам нейроэктодермальных пигментных элементов. Встречаются у 3/4 населения со светлым цветом кожи. Состоят из 3 типов клеток: невусных, эпидермальных и дермальных меланоцитов
МЕЛАНОМА
злокачественная опухоль нейроэктодермального происхождения, которая развивается из трансформированных меланоцитов
Помимо кожной формы меланомы (более 90 %), существуют также меланома слизистых оболочек (желудочно-кишечный тракт, гениталии, полость носа и носовые пазухи), оболочек головного и спинного мозга, увеальная меланома

В 2012 году в России заболеваемость составила 3,97 на 100 000 населения (8 723 человека)
За 10 лет (2002-2012 г.г.) прирост заболеваемости составил 20,7%.
В 2012 году в России от МК умерли 3419 человек.
Стандартизованный показатель смертности оказался равным 1,5 на 100 000 населения.
Прирост смертности за период 2002-2012 г.г. составил 14,7%.

Факторы способствующие малигнизации невусов
Механическая травмой существующего невуса
Функциональные изменения эндокринной системы
Повышенная инсоляция
Генетические факторы (цвет кожи, волос, глаз, наличие лентикулов (веснушек), число, размер и форма пигментных пятен, на разных частях тела, реакция кожи на ультрафиолетовые лучи влияют на развитие меланомы

Генетические аспекты малигнизации невусов
В 81 % конгенитальных меланоцитарных невусов находят мутации NRAS Q61K / R
В 82 % приобретенных невусов выявляют онкогенную мутацию BRAF V600E
Для прогрессирования невуса в меланому важна активация пути PI3K–AKT, в том числе генов PPP6C, RAC1, SNX31, TACC1 и STK19
Мутации в генах CDKN2A и CDK4
Мутации гена рецептора меланокортина 1 (MC1R)
Мутации MITF (регулируюет гены, участвующие в пролиферации (CDK2), дифференцировке, выживании (BCL2, BCL2A1, ML-IAP, MET,APE1 и HIF1A) и выработке пигмента)

Методы бесконтактной диагностики
Эпилюминисцентная микроскопия (дерматоскопия)
Высокочастотная сонография (УЗИ)
Конфокальная микроскопия (лазерная)
Оптическая когерентная томография
Оценка микроциркуляции кожи и капилляроскопия ногтевого ложа
Радиоизотопное исследование
Термометрический метод

Недостатки существующих методов
Не все из них позволяют определить меланомы внекожной локализации
Субъективизм, отсутствие однозначных критериев, характерных исключительно для меланомы (необходимо гистологическое исследование для окончательной верификации диагноза)

Метаболомический метод
меланома
Летучие органические вещества (ЛОС)
Газовая хроматография
Масс-спектрометрия
ЯМР-спектрометрия
Жидкостная хроматография
Детекция
низкомолекулярные метаболиты биологического образца

Метаболомический метод
Высокая специфичность и чувствительность
Для анализа возможно взятие любой среды организма
Возможность диагностировать опухоли внекожной локализации
На начальном этапе –калибровки оборудования
проблема специфичности ЛОС, зависимости их спектра от различных факторов

Фотоакустический метод
Клетки меланомы в системном кровотоке
Сокращение меланосом
Вибрация клеток меланомы
Звуковые колебания
Детекция
УФ-лучи

Высокая специфичность и чувствительность
Возможно диагностировать меланомы любой локализации
Диагностика рецидива
Метод информативен при гематогенном метастазировании
Фотоакустический метод

Выводы
Меланома, как и любая опухоль, имеет особенности метаболизма и генетического аппарата. Изучение этих особенностей открывает новые возможности для бесконтактной диагностики меланом с высокой чувствительностью и специфичностью. Однако у всех методов есть ограничения области применения, особенно на ранних этапах применения в клинической практике, поэтому в диагностике меланомы важен системный подход с учетом индивидуальных особенностей пациента

Выводы
Предлагаемый алгоритм исследование пациента:
Осмотр, сбор анамнеза
Дерматоскопия и/или любой др. бесконтактный метод (в дальнейшем станет возможно отказаться от этого этапа)
Метаболомический метод
Фотоакустический метод (диагностика метастазирования)
Биопсия материала, полученного после операции

Используемая литература
Белянина Е.О., Баранник М.И. Лечение малых и средних врожденных меланоцитарных невусов с помощью радиоуглеродного лазера // Пластическая хирургия и косметология. 2003 (4).
Bertolotto C. Melanoma: from melanocyte to genetic alterations and clinical options. Scientifica 2013;2013:635203.
Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. Под ред. М. И. Давыдова, Е.М. Аксель. М., 2014. 226 с. [Statisticsof malignant neoplasms in russia and the CIS countries in 2012. M.I. Davydov, E.M. Axel (eds.). Moscow, 2014. 226 p. (In Russ.)]
Ryan M. Weight, John A. Viator, Paul S. Dale, Charles W. Caldwell, Allison E. Lisle.Photoacoustic detection of metastatic melanoma cells in the human circulatory system //Optics Letters, Vol. 31, Issue 20, pp. 2998-3000. Listening to the Sound of Skin Cancer, Newswise.com, 17.10.2006.
http://www.chemport.ru/datenews.php?news=3216
Е. И. Родионова, М. Ю. Кочевалина, Е. В. Котенкова, О. В. Морозова, Г. А. Когунь, Е. Л. Батаева, А. В. Амбарян. «Распознавание животными-макросматиками летучих органических веществ, связанных с развитием гепатокарциномы: подходы к поиску маркеров онкологических заболеваний» //Известия РАН. Серия Биологическая. 2015. № 3. С. 1–9.
Аветисов Э.С., Харлап С.И., Альбицкая Е.В. и др. Современные ультразвуковые методы исследования в диагностике внутриглазных опухолей // Материалы научно-практической конференции с международным участием «Современные возможности в диагностике и лечении витреоретинальной патологии». Москва, 2004. С. 16 — 18.
Кочевалина М.Ю., Родионова Е.И., А.В. Амбарян , Бородков А.С., Морозова О.В. Исследование одорологического профиля мочи мышей, больных гепатокарциномой Труды 38-й конференции "Информационные технологии и системы 2014", Нижний Новгород, Россия. 2014. С. 570-574 ISBN 978-5-901158-25-8
Алябьева Ж.Ю., Егоров А.Е. Современные технологии исследования микроциркуляции в офтальмологии II Русский медицин, журн. 2000. - Т.8. - С.1-19