Фармаконадзор. Вводная лекция

1. Фармаконадзор
2. Необходимость фармаконадзора
3. Исторические данные
4. Современная система фармаконадзора в мире
5. Цель фармаконадзора
6. Основные задачи фармаконадзора
7. Проблемы обращения лекарственных препаратов. Актуальность фармаконадзора
8. Средства фармаконадзора
9. Информирование о нежелательных реакциях
10. Ответственность
Содержание

Фармаконадзор вид деятельности по мониторингу эффективности и безопасности лекарственных препаратов, направленный на выявление, оценку и предотвращение нежелательных последствий применения лекарственных препаратов (61-ФЗ).
Фармаконадзор является пострегистрационным мониторингом лекарств и осуществляет сбор данных о рисках применения препарата, выявленных во время торгового оборота лекарственного препарата.
Однако, фармаконадзор должен охватывать как зарегистрированные препараты, так и планируемые к регистрации

Необходимость системы фармаконадзора
1) Клинические исследования проводятся в строго контролируемых условиях в течение относительно короткого промежутка времени.
2) Пациенты, включенные в клинические исследования, отбираются в ограниченном количестве и по строгим критериям.
3) Для выявления редкой нежелательной реакции, встречающейся у 1 из 10 000 человек, принимающих лекарственное средство, необходимо пролечить 30 000 человек, поэтому в ходе клинического исследования крайне затруднительно выявить редкие нежелательные реакции.
4) Информация о соотношении польза / риск лекарственного средства у особых групп пациентов (дети, пожилые пациенты, беременные или кормящие женщины, пациенты с нарушением функции печени или почек и др.) часто неполна или недоступна.
5) Информация о лекарственном взаимодействии, как правило, может быть получена только при использовании лекарства в реальных условиях клинической практики.

Исторические данные
Стимулом к формированию системы фармаконадзора стала «талидомидовая трагедия»:
1 октября 1957 г. немецкая фирма Grunenthal Group выпустила на рынок
новый лекарственный препарат«Контерган» (МНН: талидомид).
Лекарственный препарат имел выраженный седативный и снотворный
эффект, не вызывал привыкания.
«Контерган» применяли без ограничения беременные женщины в I триместре для купирования утренней тошноты.
В ноябре 1961 г. педиатр университетской клиники Гамбурга сообщил
о возможной связи между приемом талидомида и врожденными пороками
развития у новорожденных (фокомелия – «тюленьи конечности»).
Через 12 дней после сообщения лекарственный препарат был отозван с рынка.
За 4 года применения родилось около 10 000 детей с фокомелией, половина из них–умерли в первый год.

Талидомидовая трагедия

Талидомидовая трагедия
В США, несмотря на давление со стороны фармкомпаний, Фрэнсис О. Келси, первая женщина-глава FDA, не дала разрешения на применение талидомида в своей стране, посчитав недоказанным его действие. Она затормозила регистрацию препарата почти на полтора года.
8 августа 1962 г. президент Кеннеди вручил ей орден «За выдающиеся заслуги перед Отечеством» - высшую не военную награду США.

Проблемы обращения лекарственных препаратов. Актуальность фармаконадзора
Современный уровень проблемы по безопасности применения лекарственных препаратов в странах ЕС (согласно данным Эрвэ Ле Луе от 10.10.2018 г):
5 % от числа всех случаев госпитализации;
5 % от числа всех госпитализированных пациентов;
каждая пятая госпитальная смерть происходит из-за нежелательных реакций;
197 000 смертей в год вызваны нежелательными реакциями;
высокий процент нежелательных реакций можно предотвратить;
социальные издержки ЕС в результате нежелательных реакций составляют 79 млрд евро в год.
Эрвэ Ле Луе: «Даже небольшое улучшение в системе фармаконадзора оказывает значительное влияние на общественное здравоохранение и общество в целом».

Цель фармаконадзора
Лекарственное средство считается безопасным для применения, если польза от его применения превышает риск.
Эрвэ Ле Луе: «Правильный препарат в правильной дозировке в правильном режиме приема для правильного пациента».
Цели фармаконадзора:
1) оценка и контроль соотношения «польза - риск»: обеспечение увеличения пользы применения препарата и снижение риска путем принятия необходимых мер.
2) снижение заболеваемости и смертности, связанных с применением лекарств.
3) улучшение безопасности применения препарата.
Абсолютно безопасных лекарственных средств не существует, любой препарат может вызвать нежелательные реакции.

Общая схема системы фармаконадзора в России

Средства фармаконадзора
1. Средства получения данных по безопасности фармаконадзора:
1.1 Сообщения от потребителей / пациентов/ медицинских и фармацевтических работников

Извещение о нежелательных реакциях и отсутствии терапевтического действия

Средства фармаконадзора
1. Средства получения данных по безопасности фармаконадзора:
1.2 Публикации отзывов СМИ и сети «Интернет»

Средства фармаконадзора
1. Средства получения данных по безопасности фармаконадзора:
1.3 Публикации литературных данных: медицинские литературные обзоры, клинические исследования

Средства фармаконадзора
1. Средства получения данных по безопасности фармаконадзора:
1.4 Данные регуляторных органов

Средства фармаконадзора
1. Средства получения данных по безопасности фармаконадзора:
1.4 Претензии / вопросы и предложения от потребителей

Средства фармаконадзора
2. Выявление рисков / оценка риска / оценка соотношения «польза – риск»

Средства фармаконадзора
3. Минимизация выявленного риска / оценка соотношения «польза – риск»
Примеры мер минимизация риска:
Внесение изменений в ИМП и макет упаковки;
Информирование по безопасности посредством веб-сайта;
Создание информационных материалов (брошюр) для потребителей / пациентов / медицинских и фармацевтических работников;
Работа с медицинскими и фармацевтическими работниками;
Отзыв серии препарата с рынка;
Отзыв регистрационного удостоверения препарата.

Средства фармаконадзора
Например, внесение изменений в инструкцию по медицинскому применению как мера минимизации выявленного риска действующего вещества: дурвалумаб.

Современные проблемы по безопасности, выявленные в ходе деятельности фармаконадзора
Проблемы обращения лекарственных препаратов. Актуальность фармаконадзора

Заключение описания деятельности фармаконадзора

Информирование о нежелательных реакциях
Для предоставления данных по безопасности лекарственных средств в регуляторные органы, необходим заполнить извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата и направить ее в Росздравнадзор любым удобным способом:
Либо можно передать информацию уполномоченному предприятия по фармаконадзору для внесения сведений в базу данных о нежелательных реакциях на лекарственные средства.

Извещение о нежелательных реакциях и отсутствии терапевтического действия

Ответственность
Уголовный кодекс РФ
Статья 237. Сокрытие информации об обстоятельствах, создающих опасность для жизни или здоровья людей
Сокрытие или искажение информации о событиях, фактах или явлениях, создающих опасность для жизни или здоровья людей либо для окружающей среды, совершенные лицом, обязанным обеспечивать население и органы, уполномоченные на принятие мер по устранению такой опасности, указанной информацией, - наказываются:
1. штрафом в размере до 300 000 рублей или в размере заработной платы или иного дохода осужденного за период до двух лет,
2. либо принудительными работами на срок до двух лет с лишением права занимать определенные должности или заниматься определенной деятельностью на срок до трех лет или без такового,
3. либо лишением свободы на срок до двух лет с лишением права занимать определенные должности или заниматься определенной деятельностью на срок до трех лет или без такового.

Ответственность
КоАП
Статья 19.7.8. Непредставление сведений или представление заведомо недостоверных сведений в федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения
Непредставление или несвоевременное представление в федеральный орган исполнительной власти, осуществляющий функции по контролю и надзору в сфере здравоохранения, его территориальный орган, если представление таких сведений является обязательным в соответствии с законодательством в сфере охраны здоровья, за исключением случаев, предусмотренных частями 2 и 3 статьи 6.29 настоящего Кодекса, либо представление заведомо недостоверных сведений - влечет наложение административного штрафа:
на должностных лиц в размере от 10 000 до 15 000 рублей;
на юридических лиц - в размере от 30 000 до 70 000 рублей.

Ответственность
Уголовный кодекс РФ
Статья 238. Производство, хранение, перевозка либо сбыт товаров и продукции, выполнение работ или оказание услуг, не отвечающих требованиям безопасности
Производство, хранение или перевозка в целях сбыта либо сбыт товаров и продукции, выполнение работ или оказание услуг, не отвечающих требованиям безопасности жизни или здоровья потребителей, а равно неправомерные выдача или использование официального документа, удостоверяющего соответствие указанных товаров, работ или услуг требованиям безопасности, - наказываются:
1. штрафом в размере до 300 000 рублей или в размере заработной платы или иного дохода осужденного за период до двух лет,
2. либо обязательными работами на срок до трехсот шестидесяти часов, либо ограничением свободы на срок до двух лет, либо принудительными работами на срок до двух лет, либо лишением свободы на тот же срок.