Фостер и Тримбоу. Информационные материалы

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ СВЯЗАНО С СИМПТОМАМИ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ 1,2
1. Crisafulli et al. - Respiration 2017;93:32-41
2. Bourdin et al. - Allergy 2006: 61: 85-89
3. Anderson et al. - Ann Allergy Asthma Immunol 2012;106(3):185-189
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
Лиза
Пациент с ХОБЛ с сохраняющимися симптомами (кашель, мокрота, одышка средней тяжести, ночные пробуждения) и с 1 обострением средней тяжести за последний год
35 лет, присутствуют симптомы, в том числе чувство стеснения в груди, кашель и свистящее дыхание 2-3 ночи/неделю
Джон
ПРИМЕЧАНИЯ

ТРИМБОУ И ФОСТЕР В ВИДЕ УЛЬТРАДИСПЕРСНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ, применяемые с помощью дозирующего ингалятора под давлением
ММАД: масс-медианный аэродинамический диаметр
*C= крупные дыхательные пути; P= мелкие дыхательные пути
4. Usmani et al. - European Respiratory Journal 2018 52: PA1015
(ММАД < 2 мкм) характеризуются высокой степенью депонирования в бронхах, проникая как в крупные, так и в мелкие дыхательные пути
В исследовании использовали данные визуализирующих обследований (снимки КТ), полученные при обследовании 20 пациентов со среднетяжелой или тяжелой ХОБЛ.
Среднее соотношение ± SD распределения в центральных и периферических отделах (C:P) БДП/ФФ/Г составляло 0,48 ± 0,13, указывая на то, что большая часть препарата распределялась в мелких дыхательных путях по сравнению с крупными дыхательными путями.
БДП/ФФ/Г
Масса [мкг]
БДП/ФФ
Масса [мкг]
ПРИМЕЧАНИЯ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

Дополнительные возможности для пациентов с симптоматической ХОБЛ*
Первый и единственный
трехкомпонентный препарат
с фиксированными дозами в виде ультрадисперсной лекарственной формы5
*Препарат Тримбоу показан в качестве поддерживающей терапии у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у которых терапия комбинацией ингаляционных кортикостероидов и бета-2-агонистами длительного действия или комбинацией бета-2-агонистов длительного действия и антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия не является достаточно эффективной
(эффект в отношении контроля симптоматики и профилактики обострений описан в разделе 5.1)
5. КХЛП для препарата Тримбоу
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ДЕПОНИРОВАНИЕ В ЛЕГКИХ ТРЕХКОМПОНЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ В ВИДЕ УЛЬТРАДИСПЕРСНОЙ И НЕ УЛЬТРАДИСПЕРСНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ
Для всех трех компонентов, скомбинированных в форме БДП/ФФ/Г, доставляемых с помощью ДИД, по сравнению с ИСП ФФ/ВИ/УМЕК наблюдалась более высокая степень депонирования в периферических отделах при меньшем соотношении C/P распределения*.
БДП/ФФ/Г
ФФ/ВИ/УМЕК
При визуализации депонирования во всех дыхательных путях для БДП/ФФ/Г наблюдается более выраженное депонирование в периферических отделах (все компоненты). Ярко-желтый цвет соответствует более выраженному депонированию
Исследование включало в себя имитацию поступления в дыхательные пути ультрадисперсной лекарственной формы БДП/ФФ/Г и ФФ/ВИ/УМЕК в виде лекарственной формы, содержащей более крупные частицы. С помощью КТ-сканирования были получены 3-D модели дыхательных путей у 20 пациентов с ХОБЛ, и для каждого ингаляционного препарата были рассчитаны показатели депонирования в грудной клетке компонентов ИКС, ДДБА и ДДМА. Для имитации ингаляции применяли метод компьютерного моделирования in silico с использованием профиля каждого пациента, полученного на основании результатов измерений в реальной практике.
6. E. Topole et al. - European Respiratory Journal 2019 54: PA3167
Синергическое действие
Соотношение депонирования в центральных и периферических отделах
* C = крупные дыхательные пути; P = мелкие дыхательные пути
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ПАЦИЕНТЫ, У КОТОРЫХ ОЖИДАЕТСЯ ПОЛЬЗА ОТ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ТРИМБОУ
Лиза
Джон
Дэвид
ИКС/ДДБА
Сохранение симптоматики и риск обострения
Тримбоу по сравнению с ИКС/ДДБА:
Снижение вероятности обострения
Улучшение функции легких и КЖ
Замедление прогрессирования заболевания
ДДБА/ДДМА
Сохранение симптоматики и риск обострения
Тримбоу по сравнению с ДДБА/ДДМА:
Снижение вероятности обострения
Улучшение функции легких и КЖ
Замедление прогрессирования заболевания
Сопоставимый профиль безопасности
ИКС/ДДБА/ДДМА
Сохранение симптоматики и риск обострения
Тримбоу по сравнению с ДДБА/ДДМА:
Снижение вероятности обострения*
Тримбоу по сравнению с ДДМА
Снижение вероятности обострения
Улучшение функции легких и КЖ
Замедление прогрессирования заболевания
7. Singh et al. - Lancet 2016; 388: 963–73
8. Vestbo et al. - Lancet 2017; 389: 1919-29
9. Papi et al. - Lancet 2018; 391: 1076–84
*У пациентов с > 1 эпизодом обострения за последний год
ПРИМЕЧАНИЯ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

У ПАЦИЕНТОВ ТОЛЬКО С 1 ЭПИЗОДОМ ОБОСТРЕНИЯ СРЕДНЕЙ ТЯЖЕСТИ ЗА ПОСЛЕДНИЙ ГОД НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТОМ ТРИМБОУ НАБЛЮДАЛОСЬ
Снижение частоты обострений
Улучшение качества жизни
Общая средняя оценка на основании опросника SGRQ
Улучшение функции легких
Общий утренний ОФВ1 (мл) до применения препарата
10. Singh et al. - Eur Respir J 2019; 53: 1900235
по сравнению с ИКС/ДДБА
по сравнению с ДДБА/ДДМА
по сравнению с ДДМА
мл
мл
мл
1324
пациента
969
пациентов
753
пациента
ПРИМЕЧАНИЯ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ ТЕРАПИЮ ПРЕПАРАТОМ ТРИМБОУ®, РЕДКО ИСПЫТЫВАЮТ ОБОСТРЕНИЯ
Более чем у 90% в течение 1 года не было отмечено ни одного тяжелого эпизода обострения*11
11. Singh et al. - International Journal of COPD 2017:12 2917–2928
*Данные, полученные в исследованиях TRILOGY и TRINITY
ТОЛЬКО ДЛЯ ВРАЧЕЙ ОБЩЕЙ ПРАКТИКИ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

ПРЕПАРАТ ТРИМБОУ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С УМЕРЕННОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ХОБЛ И НЕДОСТАТОЧНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ
Первый и единственный трехкомпонентный препарат с фиксированной комбинацией доз (3 в 1), доставляемый известным устройством ДИД
Эффективная профилактика обострений средней или тяжелой степени и улучшение качества жизни7,8,9
Применение 2 раза в день с помощью известного устройства ДИД со спейсером5 для облегчения ночных и утренних симптомов12
Ультрадисперсная лекарственная форма,5 по аналогии с препаратом Фостер13
Может использоваться со спейсером
ИНГАЛЯЦИЙ В ДЕНЬ
(87 мкг беклометазона + 5 мкг формотерола + 9 мкг гликопиррония)
Суточная доза 348/20/36*
* соответствует номинальной дозе 100/6/10 (ИКС/ДДБА/ДДМА), суточная доза 400/24/40
Поддерживающая терапия у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у которых терапия комбинацией ингаляционных кортикостероидов и бета-2-агонистами длительного действия или комбинацией бета-2-агонистов длительного действия и антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия не является достаточно эффективной (эффект в отношении контроля симптомов и профилактики обострений описан в разделе 5.1)
5. КХЛП для препарата Тримбоу
7. Singh et al. - Lancet 2016;388:963-973
8. Vestbo et al. - Lancet 2017;389:1919-1929
9. Papi et al. - Lancet 2018; 391:1076-84
12. Singh et al. - Expert Opinion on Pharmacotherapy2018 19:11, 1279-1287
13. КХЛП для ДИД Фостер 100/6
ПРИМЕЧАНИЯ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

Часто задаваемые вопросы
1 Польза ИКС при ХОБЛ неочевидна
2 Я не считают, что ИКС эффективны при ХОБЛ
3 Какие существуют доказательства того, что отмена ИКС влияет на состояние здоровья пациентов с ХОБЛ?
4 Может ли уменьшение дозы ИКС быть более приемлемым вариантом, чем отмена ИКС?
5 Является ли связанная с ИКС пневмония у пациентов с ХОБЛ классовым эффектом?
6 Является ли устройство с препаратом Тримбоу/Фостер стандартным ДИД с характеристиками, аналогичными другим ДИД, уже присутствующими на рынке?
7 Играют ли роль мелкие дыхательные пути при ХОБЛ?
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

ОСНОВНЫЕ НАРАБОТКИ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА

ТРЕХКОМПОНЕНТНЫЙ ПРЕПАРАТ В ВИДЕ УЛЬТРАДИСПЕРСНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ: РАВНОМЕРНАЯ ДОСТАВКА КАЖДОГО КОМПОНЕНТА В МЕЛКИЕ ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ПУТИ. ЧЕМ НИЖЕ СООТНОШЕНИЕ C/P, ТЕМ ВЫШЕ ДЕПОНИРОВАНИЕ В ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ ОТДЕЛАХ
6. E. Topole et al. - European Respiratory Journal 2019 54: PA3167
БДП/ФФ/Г
ФФ/ВИ/УМЕК
Большее распределение в центральных отделах
Большее распределение в периферических отделах (мелкие дыхательные пути)
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

Клинические данные, полученные при применении препарата ТРИМБОУ®,
по сравнению с ИКС/ДДБА7
ПРЕВОСХОДСТВО В УЛУЧШЕНИИ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ
ПРЕВОСХОДСТВО В СНИЖЕНИИ ЧАСТОТЫ ОБОСТРЕНИЙ
ПРЕВОСХОДСТВО В УЛУЧШЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
+81 мл
при оценке функции легких через 26 недель
-23%
Снижение частоты среднетяжелых/тяжелых эпизодов обострений
1,69 единицы
Улучшение оценки по шкале SGRQ на 52-й неделе
Среднее значение за период терапии p<0,001
ОР=0,77
(95% ДИ 0,65, 0,92), p=0,005
Общая разница
p=0,029
7. Singh et al. - Lancet 2016;388:963-973
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

1368 пациентов с ХОБЛ с обострениями в анамнезе
52 недели терапии
Основные показатели эффективности: функция легких (утренний ОФВ1 до применения препарата на 26-й неделе) и симптомы (фокальная оценка индекса одышки TDI на 26-й неделе)
Беклометазон/формотерол/гликопирроний
(суточная доза: 348/20/36 мкг*)
Беклометазон/формотерол
(суточная доза: 400/24 мкг)
2-недельный вводный период
*соответствует номинальной дозе 400/24/40 мкг
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

Клинические данные, полученные при применении препарата ТРИМБОУ®,
по сравнению с ДДБА/ДДМА9
ПРЕВОСХОДСТВО В УЛУЧШЕНИИ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ
ПРЕВОСХОДСТВО В СНИЖЕНИИ ЧАСТОТЫ ОБОСТРЕНИЙ
ПРЕВОСХОДСТВО В УЛУЧШЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
+22 мл
При оценке функции легких
-15%
Снижение частоты среднетяжелых/
тяжелых
эпизодов
обострений
1,7единицы
Улучшение оценки по шкале SGRQ
Среднее значение за период терапии p<0,05
ОР= 0,848
(95% ДИ 0,723, 0,995), p= 0,043
Общая разница
p≤0,001
9. Papi et al. Lancet 2018; 391:1076-84
СОПОСТАВИМЫЙ ПРОФИЛЬ БЕЗОПАСНОСТИ
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ТРИМБОУ®: УЛУЧШЕННАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ, НИЗКАЯ ЧАСТОТА СЛУЧАЕВ ПНЕВМОНИИ14
14. Vanfleteren et al. - International Journal of COPD 2018:13 3971–3981
Обострения
(БДП/ФФ/Г по сравнению с ИНД/ГЛИ) = -52 случаев
Пневмонии
(БДП/ФФ/Г по сравнению с ИНД/ГЛИ)
= +3 случая
Дни
Число случаев
Группы
БДП/ФФ/Г, обострения
БДП/ФФ/Г, пневмонии
ИНД/ГЛИ, обострения
ИНД/ГЛИ, пневмонии
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

1534 пациентов с ХОБЛ с обострениями в анамнезе
52 недели терапии
Основной показатель эффективности: частота обострений за 52 недели
Беклометазон/формотерол/гликопирроний
(суточная доза 348/20/36 мкг*)
Индакатерол/Гликопирроний
(суточная доза: 85/43 мкг)
2-недельный вводный период
*соответствует номинальной дозе 400/24/40 мкг
Дополнительный показатель эффективности: улучшение ОФВ1 на 12-й неделе по сравнению с исходным уровнем
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ТРИМБОУ®: ЗНАЧИМОЕ СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ/ТЯЖЕЛЫХ ЭПИЗОДОВ ОБОСТРЕНИЯ по сравнению с ТРЕХКОМПОНЕНТНЫМ ЭКСТЕМПОРАЛЬНЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ У ПАЦИЕНТОВ С ЧАСТЫМИ ОБОСТРЕНИЯМИ*
(*анализ в подгруппах)15
ОР= 0,71 (95% ДИ 0,511-0,995) p= 0,047
БДП/ФФ + ТИОТРОПИЙ
ЧАСТОТА СРЕДНЕТЯЖЕЛЫХ И ТЯЖЕЛЫХ ЭПИЗОДОВ ОБОСТРЕНИЯ
(НА ПАЦИЕНТА/В ГОД)
15. Singh et al. - International Journal of COPD 2017:12 2917–2928c
*У пациентов с > 1 эпизодом обострения за последний год; частота обострений у всех пациентов: 0,46 (трехкомпонентный препарат с фиксированными дозами) по сравнению с 0,45 (трехкомпонентное экстемпоральное лекарственное средство)
Поддерживающая терапия у взрослых пациентов со среднетяжелой и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у которых терапия комбинацией ингаляционных кортикостероидов и бета-2-агонистами длительного действия или комбинацией бета-2-агонистов длительного действия и антагонистами мускариновых рецепторов длительного действия не является достаточно эффективной (эффект в отношении контроля симптомов и профилактики обострений описан в разделе 5.1)
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

Клинические данные, полученные при применении препарата ТРИМБОУ®,
по сравнению с ДДМА8
ПРЕВОСХОДСТВО В УЛУЧШЕНИИ ФУНКЦИИ ЛЕГКИХ
ПРЕВОСХОДСТВО В СНИЖЕНИИ ЧАСТОТЫ ОБОСТРЕНИЙ
ПРЕВОСХОДСТВО В УЛУЧШЕНИИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ
+61 мл
При оценке функции легких через 52 недели
-20%
Снижение частоты среднетяжелых/
тяжелых эпизодов обострений
1,60единиц
Улучшение оценки по шкале SGRQ на 52-й неделе
Среднее значение за период терапии p<0,0001
ОР=0,80
(95% ДИ 0,69, 0,92), p=0,0025
Общая разница
p=0,010
8. Vestbo et al. - Lancet 2017;389(10082):1919-1929
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

2691 пациент с ХОБЛ
52 недели терапии
Критерии включения: ≥1 среднетяжелого/тяжелого эпизода обострения ХОБЛ за последние 12 месяцев, ОФВ1 < 50%
Беклометазон/формотерол/гликопирроний
(суточная доза: 348/20/36 мкг*)
Вводный период:
2 недели Тиотропий
(18 мкг)
*Соответствует номинальной дозе 400/24/40 мкг
Основной показатель эффективности: частота обострений на фоне терапии препаратом Тримбоу по сравнению с тиотропием спустя 52 недели
Беклометазон/формотерол+тиотропий
Тиотропий (суточная доза: 18 мкг)
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ПРЕПАРАТ ТРИМБОУ В ВИДЕ УЛЬТРАМЕЛКИХ ЧАСТИЦ ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЕТ ВРЕМЯ ДО ПЕРВОГО КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОГО УХУДШЕНИЯ (CID) ПРИ ХОБЛ, ЗАМЕДЛЯЯ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
по сравнению с БДП/ФФ (ОР 0,61, p<0,001)
по сравнению с ИНД/ГЛИ (ОР 0,82, p<0,001)
по сравнению с тиотропием (ОР 0,72, p<0,001)
Клинически значимое ухудшение (CID) определялось как одно из следующих наблюдений:
• Снижение ОФВ1 на ≥100 мл относительно исходного уровня;
• Ухудшение общей оценки по шкале SGRQ на ≥4 единицы относительно исходного уровня;
• Возникновение среднетяжелого/тяжелого обострения ХОБЛ
(резкое ухудшение симптомов ХОБЛ, требующее применения пероральных кортикостероидов, антибиотиков или госпитализации);
• Смерть
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ВРЕМЯ ДО РАЗВИТИЯ СОБЫТИЯ (НЕДЕЛИ)
16. Singh et al. - International Journal of COPD 2019:14 531–546
ОР 0,61 (95% ДИ 0,54, 0,70); P<0,001
БДП/ФФ/Г
БДП/ФФ
ПАЦИЕНТЫ С КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМ УХУДШЕНИЕМ (%)
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ВРЕМЯ ДО РАЗВИТИЯ СОБЫТИЯ (НЕДЕЛИ)
16. Singh et al. - International Journal of COPD 2019:14 531–546
ОР 0,82 (95% ДИ 0,73, 0,91); P<0,001
БДП/ФФ/Г
ИНД/ГЛИ
ПАЦИЕНТЫ С КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМ УХУДШЕНИЕМ (%)
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ВРЕМЯ ДО РАЗВИТИЯ СОБЫТИЯ (НЕДЕЛИ)
16. Singh et al. - International Journal of COPD 2019:14 531–546
БДП/ФФ/Г по сравнению с ТИОТРОПИЕМ: ОР 0,72 (95% ДИ 0,65, 0,79); P<0,001
БДП/ФФ/Г
ТИОТРОПИЙ
ПАЦИЕНТЫ С КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫМ УХУДШЕНИЕМ (%)
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

СИНЕРГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ИНГАЛЯЦИОННОГО ТРЕХКОМПОНЕНТНОГО ПРЕПАРАТА
С ФИКСИРОВАННЫМИ ДОЗАМИ
ТОЛЬКО ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ
Данные, полученные при моделировании ХОБЛ
Бронхи среднего диаметра*
Мелкие дыхательные пути**
Релаксация (% Emax папаверин + атропин, индукция карбахолом EC70)
Монотерапия БДП
Монотерапия ФФ
Монотерапия Г
БДП/ФФ/Г 100:6:12,5 наблюдаемый эффект ###
БДП/ФФ/Г 100:6:12,5 ожидаемый аддитивный эффект
* В бронхах среднего диаметра максимальное синергическое взаимодействие наблюдалось при применении комбинации БДП/ФФ/Г с содержанием веществ 1/0,06/0,125 нг/мл.
** В мелких дыхательных путях максимальное синергическое взаимодействие наблюдалось при применении комбинации БДП/ФФ/Г с содержанием веществ 3/0,18/0,375 нг/мл.
### p<0,001 при сравнении с ожидаемым аддитивным релаксирующим эффектом, как и предполагалось на основании критерия независимости по Блиссу (статистическая значимость по результатам двухфакторного ANOVA)
17. Rogliani et al. - British Journal of Pharmacology 2019 https://doi.org/10.1111/bph.14909
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ - КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ5,13
Встряхивание не требуется: полная отмеренная доза высвобождается без необходимости встряхивания18
УЛЬТРАДИСПЕРСНЫЕ ЧАСТИЦЫ СОЗДАЮТ БОЛЕЕ МЕДЛЕННЫЙ ПОТОК18
Технология Modulite® обеспечивает больше времени для координации18
СЧЕТЧИК ДОЗ5,13
Счетчик доз позволяет контролировать число оставшихся и использованных доз5,13
5. КХЛП для препарата Тримбоу
13. КХЛП для ДИД Фостер 100/6
18. Nicolini at al. - The Clin Risk Manag 2008; 4(5):855-864
19. Price et al. - Respir Med 2011; 105: 1457-1466
20. Веб-сайт ADMIT - www.admit-online.info
Устройство выбора для пациентов, не знакомых с ДИД, с более медленной скоростью вдоха или для тех, у кого наблюдается положительный результат при использовании спейсера19,20
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ОТМЕНА ТЕРАПИИ ИКС ВЕДЕТ К СНИЖЕНИЮ ОФВ121
Скорректированное среднее изменение ОФВ1 от исходного значения (мл)
21. Lapperre et al. - Ann Intern Med. 2009; 151:517-527
26 из 114 пациентов использовали флутиказон в течение 30 месяцев
31 из 114 пациентов использовали флутиказон в течение 6 месяцев и далее – плацебо в течение 24 месяцев
Всего 114 пациентов с ХОБЛ, возраст 45-75 лет, настоящие или бывшие курильщики, уровень функции легких соответствует II и III стадии по GOLD, не получали ранее терапию ИКС.
-70 мл/год
Флутиказон, 24 месяца
Плацебо, 24 месяца
-140 мл
Время
(месяцы)
Начало терапии ИКС
Отмена ИКС
Конец последующего наблюдения
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ GLUCOLD22
Флутиказон 500 мкг 2р/сут
22. Lapperre T.S. - 2010, Doctoral Thesis, Leiden University
N = 114
Пациенты с ХОБЛ, возраст 45-75 лет, настоящие или бывшие курильщики, уровень функции легких соответствует II и III стадии по GOLD, не получали ранее терапию ИКС.
Флутиказона пропионат 500 мкг 2р/сут
Плацебо 2р/сут
Плацебо 2р/сут
Флутиказона пропионат/салметерол 500/50 мкг 2р/сут
Месяцы
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ МЕХАНИЗМ СИСТЕМНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЭФФЕКТОВ ИКС У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ*
* Примечание: «У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, было отмечено повышение частоты случаев пневмонии, в том числе потребовавшей госпитализации. Согласно имеющимся сведениям наблюдается повышение риска развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, но данный эффект не был достоверно подтвержден во всех исследованиях. В настоящее время отсутствуют какие-либо окончательные клинические данные о различиях величины риска развития пневмонии между различными препаратами, содержащими ингаляционные кортикостероиды.»5
5. КХЛП для препарата Тримбоу
23. По материалам Izquierdo JL and Cosio BG, International Journal of COPD 2018:13 3539–3547
Меньший риск развития пневмонии
Меньшая бактериальная нагрузка на дыхательные пути
Меньшая системная экспозиция стероидов
Противовоспалительный эффект
НИЗКАЯ ДОЗА ИКС
Повышенный риск развития пневмонии
Повышенная бактериальная нагрузка на дыхательные пути
Более высокая системная экспозиция стероидов
Иммуносупрессивный эффект
ВЫСОКАЯ ДОЗА ИКС
Учитывая, что меньшая дозировка ИКС сопряжена с преимущественно противовоспалительными эффектами и меньшей системной экспозицией, снижение дозы ИКС вместо отмены может быть оправданным терапевтическим решением для многих пациентов с ХОБЛ.23
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

ЧАСТОТА РАЗВИТИЯ ПНЕВМОНИИ В РАЗЛИЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ ИКС*
* Примечание: «У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, было отмечено повышение частоты случаев пневмонии, в том числе потребовавшей госпитализации. Согласно имеющимся сведениям наблюдается повышение риска развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, но данный эффект не был достоверно подтвержден во всех исследованиях. В настоящее время отсутствуют какие-либо окончательные клинические данные о различиях величины риска развития пневмонии между различными препаратами, содержащими ингаляционные кортикостероиды.»5
5. КХЛП для препарата Тримбоу
23. По материалам Izquierdo JL and Cosio BG, International Journal of COPD 2018:13 3539–3547
**Классификация по материалам Bassam M, Mayank V. Steroids in asthma: friend or foe. In: Qian X, editor. Glucocorticoids. New recognition of our familiar friend. IntechOpen; 2012:569–592.79 За исключением флутиказона фуроата, для которого в основе классификации лежит Краткая характеристика лекарственного препарата, с учетом указанной эквивалентности флутиказону пропионату.
Сокращения: БДП: беклометазона дипропионат; ФФ, флутиказона фуроат; ФоФ, формотерола фумарат; ФП, флутиказона пропионат; Г, гликопирроний; И, индакатерол; С, салметерол; Т, тиотропий; У, умеклидиний; В, вилантерол.
Снижение частоты случаев пневмонии, зарегистрированное недавно в клинических исследованиях с участием пациентов с ХОБЛ, может быть обусловлено более низкими дозами ИКС в схемах терапии. 23
Годовая частота пневмонии (%)
Singh D и соавт.
2016
Vestbo J и соавт.
2017
Papi A и соавт.
2018
Lipson DA и соавт.
2018
Wedzicha J A и соавт.
2008
НИЗКИЕ ДОЗЫ ИКС
СРЕДНИЕ ДОЗЫ ИКС
ВЫСОКИЕ ДОЗЫ ИКС
Препарат сравнения, не ИКС
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ, ПОЛУЧАВШИХ ТЕРАПИЮ Х В ЭКСТРАМЕЛКОДИСПЕРСНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ, НИЖЕ РИСК РАЗВИТИЯ ПНЕВМОНИИ* ПО СРАВНЕНИЮ С ТЕМИ, КТО ПОЛУЧАЛ ТЕРАПИЮ X В ВИДЕ МЕЛКОДИСПЕРСНЫХ ЧАСТИЦ24
Диагноз пневмония (%)
5. КХЛП для препарата Тримбоу
24. Sonnappa et al. - PlosOne 12(6): e0178112
14788 пациентов в группе терапии X в виде мелкодисперсной лекарственной формы
8225 пациентов в группе терапии X в виде экстрамелкодисперсной лекарственной формы
*Примечание: «В настоящее время отсутствуют какие-либо окончательные клинические данные о различиях величины риска развития пневмонии между различными препаратами, содержащими ингаляционные кортикостероиды.»5
ОШ 0,60
(95% ДИ 0,37- 0,97)
p<0,011
X с мелкодисперсными частицами
X с экстрамелкодисперсными частицами
Историческая когорта, проводившееся в Великобритании исследование на основании базы данных 23 013 пациентов с обструктивной болезнью легких в возрасте 12±80 лет, получавших X в виде экстрамелкодисперсной или мелкодисперсной лекарственной формы.
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

БОЛЕЕ ВЫСОКАЯ ЛИПОФИЛЬНОСТЬ X ПРИВОДИТ К БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНОМУ УДЕРЖАНИЮ X В ЛЕГКИХ, ЧТО В СВОЮ ОЧЕРЕДЬ ОПРЕДЕЛЯЕТ РИСК РАЗВИТИЯ ПНЕВМОНИИ У ПАЦИЕНТОВ С ХОБЛ*
ФФ: флутиказона фуроат
ФП: флутиказона пропионат
БУД: будесонид
БДП: беклометазона дипропионат
* Примечание: «У пациентов с ХОБЛ, получавших ингаляционные кортикостероиды, было отмечено повышение частоты случаев пневмонии, в том числе потребовавшей госпитализации. Согласно имеющимся сведениям наблюдается повышение риска развития пневмонии при увеличении дозы стероидов, но данный эффект не был достоверно подтвержден во всех исследованиях. В настоящее время отсутствуют какие-либо окончательные клинические данные о различиях величины риска развития пневмонии между различными препаратами, содержащими ингаляционные кортикостероиды.»5
5. КХЛП для препарата Тримбоу
25. На основании работы Lipworth B et al., International Journal of COPD 2018:13 3003-3009
ФФ
ФП
БУД/БДП
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ - КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ5,13
Встряхивание не требуется: полная отмеренная доза высвобождается без необходимости встряхивания18
УЛЬТРАДИСПЕРСНЫЕ ЧАСТИЦЫ СОЗДАЮТ БОЛЕЕ МЕДЛЕННЫЙ ПОТОК18
Технология Modulite® обеспечивает больше времени для координации18
СЧЕТЧИК ДОЗ5,13
Счетчик доз позволяет контролировать число оставшихся и использованных доз5,13
5. КХЛП для препарата Тримбоу
13. КХЛП для ДИД Фостер 100/6
18. Nicolini at al. - The Clin Risk Manag 2008; 4(5):855-864
19. Price et al. - Respir Med 2011; 105: 1457-1466
20. Веб-сайт ADMIT - www.admit-online.info
Устройство выбора для пациентов, не знакомых с ДИД, с более медленной скоростью вдоха или для тех, у кого наблюдается положительный результат при использовании спейсера19,20
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ

У > 90% ПАЦИЕНТОВ С СИМПТОМАТИЧЕСКОЙ ХОБЛ НАБЛЮДАЕТСЯ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ МЕЛКИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ (SAD)1
Нарушение функции мелких дыхательных путей коррелирует с присутствием симптомов, влияющих на состояние здоровья пациентов с ХОБЛ26
Нарушение функции мелких дыхательных путей повышает риск обострения27
1. Crisafulli et al. - Respiration. 2017;93(1):32-41
26. Haruna et al. - BMC Pulm Med 2010;10 :10
27. Han et al. - Lancet Respir Med. 2017; 5:619-626
Пациенты без SAD
Пациенты с SAD
Пациенты, n
Оценка в тесте CAT
На основании данных по ссылке 1
ГЛАВНАЯ СТРАНИЦА
ПРИМЕЧАНИЯ