ГИПЕРТЕНЗИЯ (2 часть)

Антигипертензивные средства гуморального действия

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система
(РААС) – физиологическая гуморальная система
регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности
которой часто связано развитие гипертонической болезни.
Под влиянием ренина, который выделяется
юкстагломерулярными
клетками почек, из
ангиотензиногена образуется
ангиотензин I.
Антигипертензивные средства гуморального действия

При участии ангиотензин-превращающего фермента
(АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II, который
оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме
того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона,
вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и
сужение просвета сосудов) и вызывает эффекты:
повышение тонуса сосудов, стимуляция синтеза и секреции
альдостерона, гипертрофия кардиомиоцитов, усиление
периферической норадренергической активности,
стимуляция высвобождения вазопрессина.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Из лекарственных средств, которые снижают активность
РААС, в основном используются препараты, которые:
угнетают секрецию ренина (β-адреноблокаторы);
нарушают образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ);
препятствуют действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых рецепторов).
Антигипертензивные средства гуморального действия

Средства, угнетающие секрецию ренина –
β-адреноблокаторы (см.выше)
Неселективные β1,β2-адреноблокаторы:
Пропранолол
Надолол
Кардиоселективные β1-адреноблокаторы:
Атенолол
Бетаксолол
Бисопролол
Метопролол
Небиволол
Антигипертензивные средства гуморального действия

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ)
Каптоприл
Эналаприл
Лизиноприл
Периндоприл
Рамиприл
Фозиноприл
Антигипертензивные средства гуморального действия

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ЛС

Механизм действия
Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I
в ангиотензин II, в результате чего уменьшается его
сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение
норадреналина из окончаний симпатических волокон;
уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников;
увеличивается содержание брадикинина, благодаря
уменьшению его инактивации АПФ.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Брадикинин, стимулируя кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Ингибиторы АПФ применяют при артериальной гипертензии (в особенности, они эффективны при повышенной активности РААС) и хронической сердечной недостаточности.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Каптоприл (Капотен, Капозид) был первым препаратом среди
ингибиторов АПФ. При ингибировании АПФ уменьшается превращение
ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным
вазоконстриктором. Ингибирование АПФ также способствует
увеличению концентрации брадикинина, который обладает
сосудорасширяющей активностью. При применении препарата
происходит расширение артериальных сосудов и некоторое
расширение вен, снижение АД, уменьшение пред- и постнагрузки на
сердце.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.
Применяют препарат при артериальной гипертензии (в особенности, он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности.
При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (в присутствии пищи всасывание препарата из ЖКТ уменьшается). Гипотензивный эффект развивается через 30-60 мин и сохраняется 4-8 ч.
Из побочных эффектов наблюдаются сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина в легочной ткани), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Лекарственные формы:
таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг №28, №40, №56.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Эналаприл (Энап, Энам, Берлиприл, Ренитек, Рениприл) не содержит сульфгидрильной группы, с которой связывают некоторые побочные эффекты каптоприла. Являясь пролекарством, эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата.
Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Лекарственные формы: таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Фозиноприл (Моноприл, Фозикард, Фозинап) представляет
собой пролекарство, содержащее в своей структуре атом фосфора.
Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность
препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с
образованием активного метаболита - фозиноприлата,
который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Формы выпуска: таблетки 5 мг, 10 мг, 20 мг.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Лизиноприл (Диротон, Даприл) уменьшает ОПСС, снижает АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены.
Лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Периндоприл (Перинева, Престариум А, Нолипрел А) является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.
Гипотензивный эффект развивается в течение первого часа после приема периндоприла, достигает максимума через 4-8 ч и продолжается в течение 24 ч.
Периндоприл применяется как в виде монотерапии, так и в виде фиксированных комбинаций с индапамидом, с амлодипином.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Антигипертензивные средства нейротропного действия
Лекарственные формы: таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг;
2 мг, 4 мг, 8 мг.

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов
1 типа (сартаны)
Препараты:
Лозартан
Валсартан
Ирбесартан
Телмисартан
Антигипертензивные средства гуморального действия

Антигипертензивные средства нейротропного действия

Механизм действия:
Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на
рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников
(уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты
ангиотензина II.
В отличие от ингибиторов АПФ препараты не влияют на уровень
брадикинина, с накоплением которого связывают такие побочные
эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой
группы отличаются хорошей переносимостью. Применяют эти
препараты для длительного лечения артериальной гипертензии и
хронической сердечной недостаточности.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Второе название препаратов данной группы – сартаны.
Это сравнительно новый класс гипотензивных лекарственных средств,
отличающихся высокой эффективностью. Обеспечивают
эффективный 24-часовой контроль артериального давления при
приеме препарата 1 раз в сутки. У сартанов отсутствует наиболее
частый побочный эффект ингибиторов АПФ – сухой кашель, поэтому пи
непереносимости иАПФ, как правило, заменяют их на сартаны.
Противопоказаны препараты данной группы при беременности,
двустороннем стенозе почечных артерий, а также при гиперкалиемии.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Лозартан (Лозап, Лориста, Козаар, Гизаар, Вазотенз) - производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление.
Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармакологическую активность. Из побочных эффектов следует отметить: головокружение, усталость, кашель.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность приема - 1 раз в сутки. При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях, для достижения большего терапевтического эффекта, суточная доза может быть увеличена до 100 мг в 2 или 1 прием.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Лекарственная форма: таблетки 25 мг, 50 мг, 100 мг.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Валсартан (Диован, Валз, Вальсакор) является специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Оказывает избирательное антагонистическое действие на AT1-рецепторы, которые ответственны за реализацию эффектов ангиотензина II.
Не ингибирует АПФ. Не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Не оказывает влияния на уровень общего холестерина, ТГ, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Начало антигипертензивного действия валсартана после его применения внутрь в однократной дозе наблюдается в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается в течение 4-6 ч.
Антигипертензивные средства гуморального действия

Ирбесартан (Апровель, Ибертан) является производным Лозартана и в 2,5 раза прочнее связывается с рецепторами, чем лозартан.
Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.
Принимают внутрь 1 раз/сут, предпочтительно в одно и то же время суток.
Лекарственная форма: таблетки 75 мг, 150 мг, 300 мг.
Антигипертензивные средства гуморального действия