Гиполипидемические средства

Атеросклероз
хроническое заболевание, при котором происходит системное поражение артерий, выражающееся в отложении липидов и солей кальция во внутренней стенке и в развитии соединительной ткани с последующим уплотнением и сужением просвета сосудов.

Липиды:
Источние энергии в организме;
Представленны следующими классами веществ:
1) Жирные кислоты
2) Триглицериды
3) Фосфолипиды
4) Холестерин

Все указанные соединения почти не растворимы в воде, по этому в крови перемещаются в комплексе с белком – комплекс липопротеинов (ЛП)

Классы липопротеинов:
Хиломикроны (ХМ)- образуются в клетках эпителия прямой кишки (транспорт триглицеринов).
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)- образуются в печени.
Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП)- образуются из ЛПОНП. Быстро переходят в липопротеины низкой плотности (ЛПНП) в крови у здоровых людей не обнаруживаются.

Классы липопротеинов:
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП)- содержат больше холестерина, чем триглицеридов. (Атерогенный фактор атеросклероза)
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)- в основном образуются в печени. Способствуют выведению холестерина из тканей крови.(Собирают и переносят в печень для экскреции)
Липопротеин (а) (ЛП(а))- содержит холестерин.

Холестерин – что это такое?

ЗАЧЕМ же нужен холестерин?
Это – основной строительный материал для клеточных стенок и нервной ткани. В том числе ГОЛОВНОГО МОЗГА.
Он участвует в синтезе витаминов группы D. Вам наверняка известно такое заболевание как рахит, вызванное недостатком витамина D.
Холестерин формирует желчь, без которой невозможно пищеварение.
Он участвует в синтезе различных гормонов, в том числе ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ.

Атерогенность.
Атерогенными ЛП считаются ЛПНП, ЛППП, ЛПОНП.
Хиломикроны и ЛПВП неатерогенны.
Более того, повышение концентрации ЛПВП снижает риск атеросклеротического поражения сосудов (антиатерогенное действие).

Таким образом, особую важность имеют три основных факта:
1) уровень поступления холестерина с пищей извне (экзогенного холестерина), а также активность синтеза холестерина печенью (эндогенного холестерина).
2) процесс транспорта холестерина из печени к стенкам сосудов с помощью ЛПНП.
3) транспорт холестерина от стенки сосуда в печень с помощью ЛПВП, то есть процесс катаболизма.

Выделяют 5 типов гиперлипопротеинемий:
Тип I - гиперхиломикронемия, т.е увеличение в крови содержания ХМ.
Тип II – гипер – β-липопротеинемия. увеличение в крови уровня холестерина и ЛПНП – при подтипе 2-а , дополнительным увеличением содержания триглицеридов и ЛПОНП – при подтипе 2-б.

Тип III – дис - β- липопротеинемия, характеризуется появлением в крови «патологических» липопротеинов (промежуточных ЛП, β-ЛПОНП), увеличением содержания холестерина и триглицеридов.
Тип IV – гиперпре - β-липопротеинемия, т.е увеличение в крови содержания ЛПОНП, триглицеридов.
Тип V – гиперхиломикронемия и гиперпре – β – липопротеинемия, характеризуется увеличением в крови ХМ, ЛПОНП, триглицеридов.

Типы гиперлипопротеинемий и применяемые препараты:
Тип I (гиперхиломикронемия, ХМ).
Лечение: диета.
Тип II (гипербеталипопротеинемия, ЛПНП). Лечение: статины, секвестранты желчных кислот, пробукол, никотиновая кислота.
Тип III (дислипопротеинемия, ЛППП, бета-ЛПОНП, частично ХМ).
Лечение: никотиновая кислота, гемфиброзил, фенофибрат.

Тип IV (гиперпребеталипопротеинемия, ЛПОНП). Лечение: никотиновая кислота, гемфиброзил, фенофибрат.
Тип V (гиперхиломикронемия, гиперпребеталипопротеинемия):
1.повышение содержания ЛПОНП: никотиновая кислота, гемфиброзил, фенофибрат;
2.повышение содержания ЛПНП: никотиновая кислота, статины, секвестранты желчных кислот;
3.повышение содержания ЛПОНП + ЛПНП: никотиновая кислота, статины, гемфиброзил, фенофибрат.

Классификация гиперлипопротеинемий .

Классификация.
Статины - снижают синтез холестерина в печени за счет конкурентного ингибирования фермента ГМГ-КоА редуктазы (фермент, играющий главную роль в синтезе холестерина).
Препараты:
Ловастатин (Мевакор),
Симвастатин (Зокор),
Флувастатин (Лескол),
Правастатин (Липостат),
Аторвастатин (Липримар),
Церивастатин (Липобай).

Классификация.
СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ - Связывают в кишечнике желчные кислоты, холестерин и выводят их из организма.
Препараты:
Анионообменные смолы:
Холестирамин (Холестан),
Колестипол (Холестид);
Растительные сорбенты:
Хьюаровая смола,
Гуарем (гранулят хьюаровой смолы).

Классификация.
ФИБРАТЫ – Понижают в крови содержание ЛПОНП и усиливающие распад холестерина. Являются производными фиброевой кислоты.
Препараты:
Гемфиброзил,
Фенофибрат (Липантил),
Ципрофибрат (Липанор),
Этофибрат.

Классификация.
Антиоксиданты –
ингибируют неферментативное перекисное окисление липидов мембран сосудистого эндотелия, стабилизируют структуру и функцию мембран клеток.
Препараты:
Прямого действия:
Токоферол (Витамин Е),
Рутин (Витамин Р),
Аскорбиновая к-та (Витамин С).
Непрямого действия:
Метионин,
Липоевая к-та (Эспа-Липон),
Глутаминовая к-та.

Классификация.
Ангиопротекторы –
предупреждают дальнейшее прогрессирование атеросклеротического процесса.
Препараты:
Пирикарбат (Парми­дин),
Гепарин,
Тиклопидин (Тиклид).

Классификация.
Другие препараты :
Пробукол ( Липомал) - ингибирует синтез липидов, уменьшает всасывание холестерина и атерогеннные свойства липопротеидов.

Статины (Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)
1 поколение:
ловастатинловастатин (мевакорловастатин (мевакор, ловамег)
симвастатинсимвастатин (вазилипсимвастатин (вазилип, зокорсимвастатин (вазилип, зокор, симгал)
правастатинправастатин (липостат)
2 поколение:
флувастатинфлувастатин (лескол)
3 поколение:
аторвастатинаторвастатин (липримар)
церивастатинцеривастатин (липобай)

Точка приложения действия статинов

Наиболее эффективные гиполипидемические препараты;
Снижение ЛПНП в плазме крови;
Эффект быстрый и выраженный;
При длительном применении побочные эффекты:
со стороны ЦНС,
половой и мочевыделительной системы,
со стороны зрения,
нарушения сердечной деятельности,
аллергические реакции.

Lovastatin
Ловастатин (мевакор).
Проникает через ГЭБ
Выделен из штамма гриба
Проникает через плацентарный барьер
Назначают при первичной гиперхолистеринемие
Применение с антикоагулянтами под контролем врача
Назначают раз в сутки перед сном
Побочные эффекты – диспепсические расстройства (метеоризм, диарея, запоры, тошнота, боли в животе, сухость во рту, нарушение вкуса).
Изменение функции печени

СИМВАСТАТИН. Simvastatin.
Син. Зокор, Симгал, Вазилип.
Полусинтетический препарат.
Как и ловастатин проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (фенпрокумона, варфарина).
Повышает конц. Дигоксина в крови.

Правастатин
Синоним: Липостат
Действие и побочные эффекты этого лекарства аналогичны ловастатину.
Макролидные антибиотики, никотиновая кислота и другие гипохолестеринемические препараты повышают риск развития рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.

Флувастатин. Fluvastatin.
Синонимы: Лескол.
полностью синтетический гипохолестеринемический препарат
снижает уровня холестерина плазмы
При сочетании с фибратами гиполипидемическое действие флувастатина усиливается, однако между приемами флувастатина и фибратов следует соблюдать 12-часовой перерыв во избежание побочных явлений.

Препараты подгруппы ловастатина приводят к снижению общего холестерина на 30%, холестерина ЛПНП на 40%, а у некоторых больных повышают уровень холестерина на 10%.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ.
анионнообменные смолы
применяются в больших количествах
в кишечнике не всасываются и связывают желчные кислоты→повышают образование желчных кислот в печени→снижение ХС в печени (+снижение всасывания ХС)→повышение синтеза ЛП-рецепторов печени→снижение ЛП крови
хорошо переносятся
хорошо переносятся при сочетании со статинами – взаимное усиление действия (снижение ЛП на 60%)
Отрицательные черты:
возможна диспепсия
нарушение всасывания жирорастворимых витаминов и ЛВ→назанчаются между приемами пищи

ХОЛЕСТИРАМИН Cholestyraminum.
Син. Холестан.
Уменьшает всасывание холестерина в кишечнике
Снижает содержание в крови ЛПНП и триглицеридов
Снижает проявления хронических заболеваний печени (снижение кожного зуда, желтухи)
Назначают в больших дозах
Снижает уровень холестерина в ЛПНП на 10 – 20 % и повышает уровеннь холестерина в ЛПВП на 3 – 8 %.
Побочные эффекты
Тошнота, рвота, запоры, дефицит жирорастворимых витаминов.
Учитывая большую абсорбционную способность холестирамина, не следует принимать одновременно с ним (и в первые 4 ч после приема) другие лекарственные средства.

КОЛЕСТИПОЛ. Colestipol. Синонимы: Холестипол, Холестид.
Анионообменная смола сложной структуры (графическая формула неустановлена).
По гиполипидемическим свойствам и показаниям к применению препарат сходен с холестирамином.
Назначают внутрь по 5- 30 г в сутки (чаще по5- 10 г 2 раза в день во время еды).
Возможные побочные явления такие же, как при применении холестирамина.

ХЬЮАРОВАЯ СМОЛА. HUAR GUM.
Син. Гуарем.
Препарат, препятствующий всасыванию глюкозы, желчных кислот и холестерина в кишечнике.
Понижает уровень глюкозы в крови (особенно сразу после приема пищи), концентрацию общего холестерина и ЛПНП в плазме крови.
Показания:
Сахарный диабет (в составе комплексной терапии); гиперлипопротеинемия II типа.

ФИБРАТЫ.
являются производными фиброевой кислоты.
снижают также агрегацию тромбоцитов и уменьшают содержание фибрина.
увеличивают число ЛП-рецепторов
угнетают синтез и секрецию ЛПОНП
снижают содержание ЛПНП и ЛПОНП в плазме крови
повышают содержание ЛПВП в плазме

Побочные эффекты фибратов
со стороны желудочно-кишечного тракта — боли в животе, диарея, тошнота, рвота, развитие внутрипеченочного холестаза, желчнокаменной болезни, обострение желчнокаменной болезни, потеря аппетита, метеоризм;
со стороны скелетно-мышечной системы — миозит, мышечная слабость (чаще в голенях);
со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, эозинофилия, снижение агрегации тромбоцитов;
аллергические реакции — кожный зуд, крапивница.

ФЕНОФИБРАТ. Рhenofibrate.
Синонимы: Липантил.
Показания к применению: гиперлипидемия типа IIa, IV и V типов
Противопоказания: нарушенная функция печени, включая билиарный цирроз, холецистит, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм, беременность, кормление грудью (следует отказаться от грудного вскармливания).
Взаимодействие:
Повышает активность непрямых антикоагулянтов.
Гиполипидемический эффект снижают оральные контрацептивы.

ЦИПРОФИБРАТ.Ciprofibrate.
Синонимы: Липанор, Lipanor.
Ингибирует синтез холестерина в печени.
Снижает общий холестерин и триглицериды в плазме крови;
Повышает уровень ЛПВП, снижает — ЛПОНП и ЛПНП
Взаимодействие:
Несовместим с гепатотоксическими средствами
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (антивитаминов К)