Холера

ХОЛЕРА
(лат. cholera (греч. cholera, от cholē желчь + rheō течь, истекать)).
По определению ВОЗ, холера — это болезнь, для которой типичен острый тяжелый обезвоживающий понос с испражнениями в виде рисового отвара, являющийся следствием заражения Vibrio cholerae.

В 1854 г. Филиппо Пачини впервые обнаружил холерные вибрионы во время эпидемии холеры во Флоренции
В 1883 г. Роберт Кох в Египте первым выделил возбудитель холеры в чистой культуре и всесторонне изучил его свойства.
В 1906 г. супруги Готшлих на карантинной станции Эль Тор впервые выделили
холерный вибрион биовара Эльтор.

РОБЕРТ КОХ

В 1992 – 1993 гг. в Индии и Бангладеш эпидемия холеры была вызвана новой разновидностью возбудителя – холерным вибрионом О139 серогруппы (Бенгал).
Были зарегистрированы десятки тысяч больных. , вызвал в то время опасения, что

О1 серогруппа
Классический биовар
Эль Тор биовар
7 пандемия
5-6 пандемии
(1883-1926 гг.)
типичные штаммы
генетически измененные варианты
(1991 г. и по настоящее время)
(1961-1990 гг.)

Директор Саратовских училищ Миллер 20 августа 1830 года писал:… как страшная язва сия оказалась и в Саратове в первых числах августа. Через несколько дней не осталось улицы, в которой бы слух не поражался плачем об усопших. …
Кладбище «холерных» больных находится на месте бывшей Церкви Красного Креста на улице Чернышевской напротив городского парка. В 1830 году в Саратове от холеры умерло 7 тысяч человек из 49 тысяч. Это седьмая часть населения города!

БОЛЬНЫЕ ХОЛЕРОЙ

ХОЛЕРНЫЙ ГОСПИТАЛЬ

ЭТИОЛОГИЯ
Возбудитель - вибрион Vibrio cholerae.
Имеет вид – мелких, слегка изогнутых палочек. Граммотрицателен. Спор и капсул не образует. Подвижен за счет длинного жгутика в конце клетки.

МАЗОК ИЗ ЧИСТОЙ КУЛЬТУРЫ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА С ОКРАСКОЙ ПО ГРАМУ

ХОЛЕРНЫЕ ВИБРИОНЫ В МАЗКЕ В МАТЕРИАЛЕ ОТ БОЛЬНОГО

СВЕЧЕНИЕ КЛЕТОК ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ, ОКРАШЕННЫХ ХОЛЕРНЫМИ ФЛЮОРЕСЦИРУЮЩИМИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ.

О139 антиген и полисахаридная капсула состоят из идентичных сахаров, основные из которых глюкоза, гептоза, галактоза, колитоза
Полисахаридная капсула - полимеризованный О139 антиген, который не соединен с коровым полисахаридом, а лежит на поверхности бактериальной клетки
Полисахаридная капсула

АНТИГЕННОЕ СТРОЕНИЕ
Соматический О-АГ, определяющий видовую и серовароспецифическую активность
О1-АГ включает в себя три основных АГ:
А, В, С.
Их сочетания образуют 3 серовара:
АВ – ОГАВА,
АС – ИНАБА,
АВС – ГИКОШИМА.
Жгутиковый Н-АГ, белковой природы, термолабилен.

Патогенез холерной инфекции
обеспечивается свойствами холерного вибриона:
*подвижность
*хемотаксис
*способность к адгезии
*токсигенность.

Холерный энтеротоксин
ХТ I типа
V.cholerae классического биовара
нетоксична; обеспечивает связывание этого белка с 5 ганглиозидами GM1, находящимися на поверхности эпителиальных клеток
основной протективный антиген, отвечающий за формирование антитоксического иммунитета
Ключевой фактор вирулентности возбудителя холеры, отвечающий за развитие диареи - основного клинического симптома при холере, белок с мол. м. 84 000 Д
ХТ II типа
V.cholerae биовара эльтор
Токсическая активность:
проникает в эпителиальную клетку
вызывает интенсивное выделение клеткой в просвет кишки солей и воды вследствие повышения концентрации цАМФ
субъединица А
28 000 Д
субъединица B
11500 Д х 5
21 000 Д
7 000 Д

Токсин зонального поглощения – ZOT
Добавочный холерный токсин – АСЕ
Шига-подобный токсин
Новый холерный токсин – NCT
Эндотоксин – ЛПС, выделяется при гибели клеток.
Цитотоксический комплекс RTX
Цитотонический фактор Cef
NMDCT токсин
N07 токсин
Cholix toxin
ГЕМОЛИЗИНЫ (подтип β)
ФЕРМЕНТЫ: нейраминидаза, муциназа, липаза, триглицероллипаза, протеазы и др.

Путь передачи:
Водный
Пищевой
Контактно –бытовой
Сезонность : лето-осень.
Восприимчивость всеобщая. Стойкий иммунитет.
Патогенез
Входные ворота- пищеварительный тракт. Часть вибрионов гибнет в кислой среде желудка . Преодолев желудочный барьер, микроорганизмы проникают в тонкий кишечник, в благоприятной щелочной среде начинают размножаться.

Клиническая картина
Инкубационный период: длится от нескольких часов до 5 суток, чаще 24-48 часов. Тяжесть заболевания варьирует — от стёртых, субклинических форм до тяжёлых состояний с резким обезвоживанием и смертью в течение 24-48 часов.
Для типичной клинической картины холеры характерно три степени течения:
Лёгкая степень.
Среднетяжёлая степень.
Тяжёлая степень.

Лёгкая степень. Однократный жидкий стул и рвота, обезвоживание не превышает 1-3 % массы тела (дегидратация 1-й степени). Жалобы: сухость во рту, повышенную жажду, мышечная слабость. Через 1-2 дня всё прекращается.
Среднетяжёлая степень. Начало острое, стул до 15-20 раз в сутки, постепенно теряет каловый характер и принимает вид рисового отвара. При поносе отсутствует боль в животе, тенезмы.
Тяжёлая степень. Обезвоживания с утратой 7-9 % жидкости и нарушением гемодинамики (дегидратация 3-й степени).Частый, обильный и водянистый стул. Рвота, судороги мышц, артериальное давление падает, пульс слабый ,частый. Черты лица заостряются, глаза западают, голос становится сиплым вплоть до афонии.

При большой потере жидкости развивается алгид (лат. algidus холодный) — симптомокомплекс, обусловленный IV степенью обезвоживания организма, сопровождающийся гемодинамическими расстройствами; анурией; тоническими судорогами мышц конечностей. Появляется симптом «рука прачки»; уменьшением объёма стула до полного его прекращения.

ЭПИДЕМИЯ ХОЛЕРЫ НА ГАИТИ

Лабораторная диагностика
Материал для исследования: испражнения, рвотные массы, вода, объекты окружающей среды.
Методика диагностики:
Посев бактериологического материала (испражнения, рвотные массы, вода) на 1 % щелочную пептонную воду;
Последующий пересев на вторую пептонную воду и высев на чашки со щелочным агаром.
Выделение чистой культуры, идентификация.
Исследование биохимических свойств выделенной культуры — способность разлагать те или иные углеводы.
Реакция агглютинации со специфическими сыворотками

СВЕЧЕНИЕ КЛЕТОК ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА, ОКРАШЕННЫХ ХОЛЕРНЫМИ ФЛЮОРЕСЦИРУЮЩИМИ ИММУНОГЛОБУЛИНАМИ.

КОЛОНИИ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА НА ЩЕЛОЧНОМ АГАРЕ.

РОСТ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА В 1% ПЕПТОННОЙ ВОДЕ (БИОВАР ЭЛЬ ТОР)

СВЕЧЕНИЕ НЕКУЛЬТИВИРУЕМЫХ ФОРМ ХОЛЕРНЫХ ВИБРИОНОВ
Для улучшения адаптации возбудитель холеры образует шероховатые формы, переходит в некультивируемое состояние, формирует биопленку на твердом субстрате.

КЛЕТКИ ХОЛЕРНОГО ВИБРИОНА В БИОПЛЕНКЕ

ФОРМИРОВАНИЕ БИОПЛЕНКИ НА РАСТИТЕЛЬНОМ СУБСТРАТЕ

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ:
Метод молекулярного зондирования;
ПЦР со специфическими праймерами.
Определяется наличие генов сtxAB и tcpA.

Профилактика
Предупреждение заноса инфекции из эндемических очагов.
Соблюдение санитарно-гигиенических мер.
Раннее выявление, изоляция и лечение больных и вибрионосителей.
Специфическая профилактика холерной вакциной и холероген - анатоксином.
Холерная вакцина имеет короткий (3-6 мес.) период действия.