Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) тезисы лекции

Обезболивающие средства
Наркотические анальгетики (опиоидные)
Анальгетики центрального действия
Анальгетики периферического действия (нестероидные противовоспалительные средства – НПВС)
Парацетамол
Ненаркотические анальгетики центрального действия
Препараты разных фармакологических групп, обладающие обезболивающим действием
2
3
1

НПВС (ненаркотические анальгетики) — это группа лекарственных средств, обладающих жаропонижающим, противовоспалительным и обезболивающими свойствами. Они не имеют наркотического действия.

Классификация (1/2)
Неселективные ингибиторы ЦОГ необратимого действия:
салицилаты (ацетилсалициловая кислота)
Неселективные ингибиторы ЦОГ обратимого действия:
диклофенак
индометацин
кеторолак
ибупрофен
кетопрофен
пироксикам
метамизол натрия
фенилбутазон

Селективные ингибиторы ЦОГ-2:
нимесулид
мелоксикам
целекоксиб
Селективные ингибиторы ЦОГ-3 : парацетамол (центрального действия, нет противовоспалительного эффекта)
Классификация (2/2)

Противовоспалительный эффект (через 3-4 дня)
Уменьшение образования ПГ Е2, I2, F2 в очаге воспаления приводит к …
уменьшению кровотока,
уменьшению экссудации плазмы крови уменьшению отека
ослаблению действия брадикинина и гистамина, которые усиливают проницаемость сосудистой стенки

Уменьшение образования ПГ приводит к …
снижению чувствительности нервных окончаний к медиаторам боли (гистамин, брадикинин)
уменьшению экссудации и отека, что препятствует сдавлению нервных окончаний и стволов и их раздражению
Обезболивающий эффект (через 0,5-2 ч)

Уменьшение образования ПГ Е2 ведет к
Ослаблению воздействия ПГ Е2 на центр терморегуляции в гипоталамусе, в результате чего усиливается выделение пота и расширяются кожные сосуды, улучшается теплоотдача
Ниже нормы температура не снижается
Лихорадка — защитная реакция организма !
Жаропонижающий эффект (через 0,5-2 ч)

Показания к применению
Воспалительные процессы (ревматоидные заболевания; неревматоидные заболевания опорно-двигательного аппарата — артрит, подагра, тендинит, остеоартроз
Болевой синдром умеренной интенсивности (травматическая боль, ревматоидная боль, миалгия, радикулит, зубная, менструальная, мигренозная, невралгия)
Лихорадка (температура выше 38-38,5)

Побочные эффекты — связаны с блокадой ЦОГ-1

Побочные эффекты НПВС (1/2)
Тошнота, рвота, боли в животе, язвы
Анемия
Нарушение клубоковой фильтрации, ↑ АД (причина — нарушение кровотока в почках)
Кровотечения — носовые, желудочные, кишечные

Поражение крови (агранулоцитоз, анемия)
Бронхоспазм – аспирин-индуцированная астма
Поражение печени
Побочные эффекты НПВС (2/2)

Факторы риска гастропатии
Возраст старше 65 лет
Язвенный анамнез
Курение, алкоголизм

Противопоказания
Аллергические реакции
Обострение язвенной болезни

Особенности фармакокинетики НПВС
Всасываются хорошо
Способ введения (п/о, в/м, ректально) значимой роли не играет
В плазме крови связываются с альбуминами, связь прочная (99%).
Выведение, в основном, с мочой

Сравнительная характеристика НПВС
Жаропонижающее действие
Обезболивающее действие
Противовоспалительное действие
Антиагрегантное* действие
Есть у всех ЛС, но терапевтическое значение имеет для АСК, метамизола, ибупрофена, нимесулида
Максимально у кеторолака, кетопрофена, лорноксикама
Максимально у индометацина, диклофенаа, пироксикама
Ипользуется у АСК

Характеристика отдельных представителей

Салицилаты – АСК (1/2)
ФД:
в малых дозах — антиагрегант, в средних - антипиретик и анальгетик, в высоких — противовоспалительный препарат
Применяется в составе комбинированных препаратов типа «Цитрамон»

Часто вызывает кровотечения, аллергию, бронхоспазм
При вирусных инфекциях у детей может вызывать синдром Рейе (токсический гепатит с энцефалопатией, летальность более 50%)
Противопоказания для АСК – лечение вирусных инфекций у детей до 15 лет
При передозировке — поражение вестибулярного аппарата, нейротоксичность
Тератоген
Салицилаты – АСК (2/2)

Ацетилсалициловая кислота
В малых дозах (100 мг) влияет на ЦОГ-1 тромбоцитов и не снижает образование простагландинов, вызывая антиагрегантный эффект.
Показание: профилактика тромбозов (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии)
Применяется в виде кишечнорастворимых таблеток, таблеток с оболочкой

Индометацин — сильный противовоспалительный эффект
Высокотоксичный препарат (ульцерогенен, гематотоксичен, нейротоксичен), п/о используется редко; применяется в виде мази, геля, свечей
Диклофенак — сильный противовоспалительный и обезболивающий эффекты. Очень часто применяется в РФ (таблетки, гель, раствор для инъекций)
Низкая токсичность
Кеторолак
слабое противовоспалительное действие, но сильное обезболивающее (сравнимо с морфином)
применяется как анальгетик после операций, при травмах, в стоматологии, при невралгиях (табл, раствор для инъекций)
в ряде стран запрещен к использованию (сильный ульцерогенный эффект)

Ибупрофен
Хорошая переносимость, «золотой» стандарт НПВС, применяют по всем показаниям до 3 р/д (суспензия п/о, табл, капс, свечи)
В комбинированных средствах «Спазган НЕО», «Нурофен ЛОНГ»
Кетопрофен используется как противовоспалительное и обезболивающее средство (табл, раствор для инъекций, гель), 2 р/д

Пироксикам
Лекарственная форма – гель
Используются в качестве противовоспалительных средств

Пиразолоны
Метамизол натрия (анальгин)
Выраженное обезболивающее действие, применяют при болевом синдроме; есть спазмолитическое действие !
Хорошо растворим в воде (растворы)
Во многих странах запрещен (вызывает агранулоцитоз)
Входит в состав средств «Брал», «Спазмалгин», «Андипал», «Спазматон», «Триалгин» и пр.
Фенилбутазон (Бутадион)
Сильный противоспалительный эффект
Высокотоксичен (ульцерогенен, гемато- и гепатотоксичен, аллергенен)

Селективные ингибиторы ЦОГ-2
Нимесулид
Селективен в отношении ЦОГ-2
Применяется как анальгетик внутрь и местно (табл, гранулы) 2 раза в день
Риск печеночной недостаточности у детей (в ряде стран запрещен)

)

Мелоксикам, Целекоксиб
Не обладают антиагрегантным эффектом
Побочные эффекты редки
Применяются в качестве противовоспалительных средств
Назначают 1 раз в сутки (табл., супп., раствор для инъекций)
? Вызывают тромбозы (инсульт, инфаркт), ↑ АД
Селективные ингибиторы ЦОГ-2

Обезболивающие средства
Наркотические анальгетики (опиоидные)
Анальгетики центрального действия
Анальгетики периферического действия (нестероидные противовоспалительные средства – НПВС)
Парацетамол
Ненаркотические анальгетики центрального действия
Препараты разных фармакологических групп, обладающие обезболивающим действием
2
3
1