Тубулопатии с ведущим синдромом артериальной гипертензии

Выделяют три синдрома:
Псевдогипоальдостеронизм 2 типа (синдром Gordon)
Синдром Liddle
Синдром мнимого избытка минералкортикоидов
Псевдогипоальдостеронизм тип II (синдром Gordon)

Аутосомно-доминантное наследование - мутации в генах WNK4, WNK1, кодирующих киназы, ответственные за транс- и парацеллюлярное движение хлора, что вторично приводит к повреждению секреции калия и водорода
Псевдогипоальдостеронизм тип II (синдром Gordon)

Псевдогипоальдостеронизм тип II (синдром Gordon)
Клиника.Дебют в подростковом возрасте, характерна артериальная гипертензия Диагностика.
Гиперкалиемия
Метаболический ацидоз
Снижение активности ренина
Нормальная или низкая концентрация альдостерона плазмы (при нормальном уровне креатинина в крови)

Визуализационная диагностика
УЗИ почек - всегда в норме
Скрининг
- КЩС (рН крови, HCO3 - , ВЕ)
- биохимическое исследование крови: калий, натрий, хлориды, креатинин
- определение активности ренина плазмы, концентрации альдостерона плазмы
Псевдогипоальдостеронизм тип II (синдром Gordon)

Лечение
Ограничение соли
- Тиазиды (гидрохлоротиазид 1-2 мг/кг/сут)
Показана пожизненная терапия тиазидами!!!
Псевдогипоальдостеронизм тип II (синдром Gordon)

Синдром Лиддла
Синдром Лиддла псевдоальдостеронизм)
– наследственное заболевание, характеризующееся ранним дебютом тяжелой артериальной гипертензии, в сочетании с низкими уровнями активности ренина и альдостерона плазмы, гипокалиемией и метаболическим алкалозом.

Этиопатогенез
Аутосомно-доминантный тип наследования - мутации генов SCNN1B, SCNN1G (локус 16p12.2), которые приводят к нарушению структуры β и γ субъединиц амилорид- чувствительных эпителиальных натриевых каналов (ENaC) связующих канальцев и главных клеток кортикальных собирательных трубок. Замедлением деградации ENaC проявляется избыточной реабсорбцией натрия и потерей калия. Избыточная реабсорбция натрия ведет к артериальной гипертензии вследствие увеличения объема циркулирующей крови, что подавляет секрецию ренина и альдостерона.
Синдром Лиддла

Синдром Лиддла
Клиническая картина
Тяжелая объемзависимая артериальная гипертензия
Полиурия
Мышечная гипотония, быстрая утомляемость, тахикардия 30
Отставание в психическом и физическом развитии.
Диагностика
- Гипокалиемия
- Метаболический алкалоз
- Низкая активность ренина плазмы
- Низкие уровни альдостерона плазмы

Синдром Лиддла
Скрининг
- КЩС (рН крови, HCO3 - , ВЕ)
- биохимическое исследование крови: калий, натрий, хлориды
Лечение
- Ограничение потребления соли
- Назначение калийсберегающих диуретиков (амилорид )
Прогноз
Несвоевременная диагностика болезни и отсутствие адекватной терапии тяжелой артериальной гипертензии может привести к развитию хронической почечной недостаточности, вплоть до терминальной стадии.

Синдром мнимого избытка минералокортикоидов
Этиология. Синдром обусловлен недостаточностью 11бета-гидроксистероидцегидрогеназы.
При синдроме мнимого избытка минералокортикоидов нарушена инактивация кортизола. Наследование врожденной формы синдромааутосомно-рецессивное.

Синдром мнимого избытка минералокортикоидов
Диагностика.
Сижение отношения кортизон/кортизол в сыворотке или отношения тетрагидрокортизон / тетрагидрокортизол в моче.
Клиника
Тяжелая артериальная гипертензия
Гипокалиемия
Гипонатриемия
Низкий уровень всех кортикостероидов

Синдром мнимого избытка минералокортикоидов
Лечение. Блокада рецепторов минералокортикоидов очень высокими дозами спиронолактона вначале позволяет добиться снижения АД и повышения концентрации калия в сыворотке. Эффект спиронолактона может быть усилен добавлением диуретиков. К сожалению, у многих больных терапевтический эффект спиронолактона и диуретиков постепенно исчезает (из-за снижения чувствительности рецепторов). Важную роль в лечении играет восполнение потерь калия .