Вирусные гепатиты

Вирусные гепатиты – это группа заболеваний, вызываемая гепатотропными вирусами, характеризующаяся преимущественным поражением печени с развитием общетоксического синдрома, гепатоспленомегалией, нарушением функции и появлением желтухи.

Общая характеристика вирусных гепатитов
Вирусные гепатиты характеризуются преимущественным поражением гепатобилиарной системы, с нарушением функции печени и нередко желтухой, развитием синдромов:
токсического
диспепсического
гепатолиенального

ВИРУСЫ ГЕПАТИТОВ
В. ГЕПАТИТА А
Сем. Picornaviridae
В. ГЕПАТИТА Е
Сем. Hepeviridae
В. ГЕПАТИТА ТТ
Сем. Circoviridae
В. ГЕПАТИТА В
Сем. Hepadnaviridae
В. ГЕПАТИТА D
Не классифицирован
В. ГЕПАТИТА С
Сем. Flaviviridae
В. ГЕПАТИТА G
Сем. Flaviviridae

Преобладающие пути передачи
Фекально-оральный
Вирус гепатита А(РНК)
Вирус гепатита Е(РНК)
Парентеральный
Вирус гепатита В(ДНК)
Вирус гепатита С(РНК)
Вирус гепатита D(РНК)
Вирус гепатита G(РНК)
Вирус гепатита ТТ(ДНК)

ВИРУС ГЕПАТИТА А
Семейство Picornaviridae
Род Hepatovirus
Открыт в 1973г. Фейнстоуном
Сферическая форма (диаметр 27 нм)
Геном– однонитевая (+) РНК
Тип симметрии капсида – кубический

Источник инфекции – больной человек
Механизм передачи – фекально-оральный
Пути передачи: -алиментарный
-контактно-бытовой

Патогенез ВГА
Первоначальная репродукция – эпителий слизистой оболочки кишечника и регионарные лимфоузлы;
Основная мишень - гепатоциты. Возникают воспалительные и некробиотические изменениями в печёночной ткани.
Развивается интоксикация, увеличением печени и селезенки, нарушение функции печени, в ряде случаев желтуха.

Диагностика
МАТЕРИАЛ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ – фекалии и сыворотка крови.
1.Иммуноэлектронная микроскопия.
2.Твердофазный радиоиммунный и иммуноферментный анализы.
3. Инфекционная активность ВГА может определяться титрованием на восприимчивых обезьянах.
4. Для вариантов, адаптированных к культуре ткани, титрованием в соответствующей культуре по методу конечных разведении или методом бляшек.
5. ДНК-гибридизация и амфипликация РНК в полимеразной цепной реакции.

Диагностика гепатита А
Диагноз устанавливается с учетом:
эпидемиологических данных
клинических показателей
результатов лабораторных исследований:
– гипертрансаминаземия с повышением активности АЛТ в 5-40 раз и более;
– повышение тимоловой пробы, связанное с умеренным повышением содержания гаммаглобулиновой фракции в протеинограмме сыворотки крови;
– изменения в гемограмме (нормоцитоз или лейкопения, относительный лимфоцитоз, замедление СОЭ)

Наиболее информативным для
диагностики вирусного гепатита А является обнаружение в плазме или сыворотке крови пациента методом имунноферментного анализа (ИФА) антител к вирусу гепатита А класса М (anti-HAV-IgМ).
Положительные результаты являются подтверждением диагноза, так как циркуляция антител никогда не длится более 6 месяцев.
Выявление антител к вирусу гепатита А класса anti-HAV-IgG свидетельствует о перенесенном вирусном гепатите А, что имеет анамнестическое значение.

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА А
Инактивированный формалином вирус гепатита А,
накопленный на культуре клеток
Схема вакцинации:
двукратно, 0 день – 6 (12 или 18) месяцев.

Аваксим
ГЕП-А-ин-ВАК
Хаврикс
Вакта

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА Е
Вирус гепатита Е (ВГE) - агент, вызывающий гепатит E, идентифицирован М.С. Балаяном в 1983 году, когда он заразил себя материалом от больных.

ВИРУС ГЕПАТИТА Е
Семейство Hepeviridae
Род Hepevirus
Hepatitis E virus
Сферическая форма (диаметр 27 - 38 нм)
Геном – однонитевая (+) РНК
Тип симметрии капсида – кубический

Вирус гепатита Е

Вирусный гепатит Е
Этиология.
Вирус гепатита Е принадлежит к неклассифицированным вирусам - в прошлом его относили к калицивирусам, так как вирус напоминает калицивирусы своим «голым»(из-за отсутствия наружной оболочки) икосаэдральным капсидом и рядом физико-химических и биологических свойств, которых недостаточно для включения его в это семейство. Вирусным геномом служит одноцепочечная РНК.
Размер вируса: 27-34 нм.

Эпидемиология
Больные
острой формой гепатита Е
Механизм передачи – фекально-оральный
Источник инфекции
Пути передачи:
основной –водный путь
не исключены пищевой и контактно-бытовой

Диагностика гепатита Е
Диагноз подтверждается при
обнаружении в сыворотке крови антител
методом ИФА, а так же РНК вируса с помощью метода ПЦР
Антитела
Anti-HEV IgM,
появляются на 11-12 дни
болезни, циркулируют
1-2 месяца
РНК HEV

ВИРУС ГЕПАТИТА В
Семейство Hepadnaviridae
Род Orthohepadnavirus
Открыт в 1970г. Дейном
Сферическая форма (диаметр 42-47нм)
Геном– двунитевая кольцевая ДНК

Ви́рус гепати́та B
открыт в 1970 г. Д.Дейном и называется «частицы Дейна».
Геном – кольцевая молекула ДНК
Тип симметрии – икосаэдрический
Суперкапсид - липидная мембрана с гликопротеидами (HBsAg)
Размеры – 40-42 нм.
Форма вириона – сферическая.

Маркеры гепатита В
HBsAg - белок суперкапсида.
Обеспечивает избирательное прикрепление к мембране гепатоцитов. Секретируется в кровь. Определяется в составе вирионов и в виде свободных агрегатов.

HBcAg - главный белок нуклеокапсида. Включается в клеточные мембраны и служит объектом для атаки Т-лимфоцитами. В кровь не секретируется и в свободном состоянии не определяется.

HBeAg - образуется в результате протеолиза HBcAg. He входит в состав вириона, а выделяется в кровь, где его содержание коррелирует с активностью вирусной репликации.

HBxAg — на этапе репликации
входит в состав
нуклеокапсида. Выполняет
функции трансактиватора
вирусных и клеточных генов.
Участвует в индукции
злокачественного
перерождения инфицированных
гепатоцитов, активируя клеточные онкогены.

АнтиНВs появляются после клинического
завершения острого гепатита, свидетельствуют о перенесенной в прошлом инфекции, служат маркером устойчивости к повторному инфицированию вирусом гепатита В. АнтиНВs отсутствуют у хронических носителей вируса.

АнтиНВсIgМ появляются при остром гепатите В еще до желтухи или в первые дни разгара болезни. Они циркулируют в крови до 3-5 месяцев. АнтиНВсIgМ - подтверждение острого гепатита В.
АнтиНВсIgG обнаруживаются в те же сроки или несколько позже, но сохраняются продолжительное время.

АнтиНВе появляются одновременно с антиНВs.
Являются
дополнительным
критерием окончания инфекционного процесса и псренесенной в прошлом инфекции.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник инфекции – инфицированный человек
Пути передачи - парентеральный,половой,
трансплацентарный

Репродукция ВГВ.
(Репликация геномной ДНК происходит через промежуточное звено – иРНК, т.е. с механизмом обратной транскрипции).
2. Проникновение в клетку посредством эндоцитоза (ямка → пузырек → лизосома).
1. Адсорбция на клетке.
3. Формирование полной двунитевой кольцевой ДНК

4.Проникновение ДНК в ядро
5.Транскрипция ДНК на и-РНК и м-РНК
6.Выход иРНК в цитоплазму
7.Синтез вирусных белков
8.Белки сердцевины собираются вокруг иРНК (прегеном)
9. Синтез минус-ДНК
10. Синтез плюс-ДНК
11.Формирование оболочки с HBsAg
12. Выход вириона из клетки

ПАТОГЕНЕЗ ГЕПАТИТА В
Инкубационный период -1,5-6 мес.
После попадания вирусов в печень через кровь идет скрытая фаза размножения и накопления вирусных частиц.
В ткани печени развиваются аутоиммунные реакции, ведущие к некротическим процессам.
Иногда протекает в легкой безжелтушной форме — проявляется только недомоганием и снижением работоспособности.

1. Желтушность кожи. На представленном снимке виден четкий контраст между нормальной кожей и желтушной кожей при остром гепатите.
2. Сыпь при вирусном гепатите. В представленном случае видна пятнистая сыпь на голени.

1. Моча при гепатите. Моча с примесью желчных пигментов имеет зеленоватый или буровато-желтый цвет. При взбалтывании на ее поверхности образуется стойкая пена. Моча приобретает оранжевый цвет.
2. Желтушность склер. Билирубин обладает особым сродством к эластическим волокнам, поэтому структуры с высоким их содержанием (кожа, склеры, сосуды) легко приобретают желтушную окраску

Обеспечивается антителами к HBsAg, которые появляются в сыворотке крови больного в остром периоде.
Иммунитет

Культивирование ВГВ
Вирус размножается только в организме человекообразных обезъян.
НЕ КУЛЬТИВИРУЕТСЯ – в куриных эмбрионах, культуре клеток, организме лабораторных животных.

Лечение: комплексное (режим, диета, медикаментозная терапия) в зависимости от периода болезни.
Противовирусные препараты: видарабин, ацикловир.
Специфическая профилактика:
Цельновирионные (из ослабленных или инактивированных формалином вирусов).
Субвирионные (из расщепленных вирионов).
Химические.
Генно-инженерные.

ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА В
Производятся с использованием рекомбинантной ДНК технологии - продуцирование полипептидных фрагментов HBsAg дрожжевыми клетками Saccharomyces cerevisiae.
Схема вакцинации:
0 день – 1 месяц – 6 месяцев.

Комбиотех
Энджерикс В
Эувакс
Регевак В

ВИРУС ГЕПАТИТА С
Семейство – Flaviviridae
Род – HepatitisCvirus
Cферическая форма (диаметр 55-65 нм)
Геном - однонитчатая (+) РНК
Отсутствие чувствительных животных

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Источник инфекции – инфицированный человек
Пути передачи - парентеральный, половой,
трансплацентарный

ВИРУС ГЕПАТИТА D
Семейство – Togaviridae
Род – Deltavirus
Идентифицирован в 1977г. Ризетто
Сферическая форма (диаметр 36 нм)
Геном – однонитчатая РНК
Сердцевинный HDc- антиген (дельта-антиген)
Вызывает инфекцию только вместе с гепатитом В.
Усугубляет течение гепатита В

Вирус гепатита D

Методы лабораторной диагностики вирусных гепатитов
Определение вирусных антигенов
Серологический
Молекулярно-генетический