Изучить омолаживающий эффект модификации гормонального фона и частичной иммуносупрессии на гетерохронной модели парабиоза бере
Актуальность проекта История борьбы человечества со старостью насчитывает не одну тысячу лет. На заре цивилизации, а также много позднее, когда век homo sapience приближался к 30-40 годам, мысль о старости и смерти тревожила человечество. В наши дни, когда продолжительность жизни нередко достигает 80-90 лет, эта же мысль не оставляет людей. Внимание исследователей, изначально занимавшихся изучением эпигенетики эмбриональных стволовых клеток, привлек вопрос способности тканей к регенерации. Согласно сделанному ими наблюдению, регенеративные способности мышечных клеток-предшественников старых животных можно стимулировать путем парабиоза — экспериментальной методики, заключающейся в соединении кровеносных систем двух животных (в данном случае старого и молодого) и позволяющей одному организму воспользоваться факторами, циркулирующими в крови другого. Исходя из того, что беременность в определенной степени также является парабиозом (соединением двух организмов), авторы протестировали способность печени немолодых (10-12 месяцев) беременных и небеременных мышей к регенерации после гепатэктомии. Результаты наблюдения превзошли все ожидания: печень небеременных животных восстанавливалась только примерно до 50% от исходного объема, тогда как у беременных мышей объем восстановившегося органа составлял до 96% от исходного. В отличие от старых мышей, молодые животные (3 месяца) продемонстрировали выраженную способность печени к регенерации независимо от наличия беременности. В настоящее время авторы работают над расшифровкой молекулярных механизмов, лежащих в основе наблюдаемого ими феномена. Кроме того, они пытаются выяснить, оказывает ли беременность подобное влияние на регенеративные функции других органов. Gielchinsky Y., Laufer N.,Weitman E., Abramovitch R., Granot Z., Bergman Y., Pikarsky E. Pregnancy restores the regenerative capacity of the aged liver via activation of an mTORC1 controlled hyperplasia/hypertrophy switch // Genes Dev. 2010 March 15; 24(6): 543–548. Abstract: Regenerative capacity is progressively lost with age. Here we show that pregnancy markedly improved liver regeneration in aged mice concomitantly with inducing a switch from proliferation-based liver regeneration to a regenerative process mediated by cell growth. We found that the key mediator of this switch was the Akt/mTORC1 pathway; its inhibition blocked hypertrophy, while increasing proliferation. Moreover, pharmacological activation of this pathway sufficed to induce the hypertrophy module, mimicking pregnancy. This treatment dramatically improved hepatic regenerative capacity and survival of old mice. Thus, cell growth-mediated mass reconstitution, which is relatively resistant to the detrimental effects of aging, is employed in a physiological situation and holds potential as a therapeutic strategy for ameliorating age-related functional deterioration.