obschaya_kharakteristika_prostykh_alifaticheskikh_efirov

Эфиры представляют собой кислородсодержащие органические соединения общей формулы R1-O-R2
В зависимости от характера радикала R1 различают 3 типа эфиров:
простые эфиры, R1 - углеводородный радикал;
сложные эфиры неорганических кислот, R1 - остаток неорганической кислородсодержащей кислоты: например, азотной (-NO2), азотистой (-NO), серной (-SO3H);
сложные эфиры карбоновых кислот, R1 - остаток карбоновой кислоты: например, ацил СН3СО- , С2Н5СО- .
Простые эфиры

Среди ЛС часто встречаются соединения, в молекуле которых наряду с другими функциональными группами имеется эфирная группа
К эфирам относятся также индоловые алкалоиды, многие кортикостероидные препараты, некоторые гормоны и витамины.

Эфир
Диэтиловый эфир
Diethyl ether
(эфир для наркоза, эфир медицинский)
1,1-окси-бис-этан
С4Н10О
Mr 74,1

Фармакологическая группа. Наркозное средство (общеанестезирующее). Эфир для наркоза применяют как средство для ингаляционного наркоза от 2 до 25% об. Эфир медицинский применяют для обработки кариозных полостей и корневых каналов зуба (подготовка к пломбированию)
Физико-химические свойства. Бесцветная, прозрачная, подвижная, легко воспламеняющаяся летучая жидкость жгучего вкуса со своеобразным запахом. Эфир растворим в 12 частях воды, смешивается во всех отношениях со спиртом, бензолом, хлороформом, петролейным эфиром, жирными и эфирными маслами. Эфир для наркоза: Ткип = 34-35 ̊ С; ρ = 0,714 – 0,716 г/см3. Разлагается под действием света, тепла, воздуха и влаги с образованием токсичных альдегидов, кетонов и пероксидов, раздражающих дыхательные пути. Пары эфира с воздухом, кислородом и закисью азота образуют взрывчатую смесь.

Димедрол
Dimedrolum
N,N – диметил-2-(дифенилметокси)-этиламина гидрохлорид
С17Н21NO · HCl
Mr 291,8

Фармакологическая группа. Антигистаминное средство. Проявляет также свойства слабого снотворного.
Физико-химические свойства. Белый гигроскопичный мелкокристаллический порошок. Для растворения 1 г димедрола необходимо менее 1 л воды (очень легко растворим в воде). Легко растворим в спирте и хлороформе (1 г димедрола растворяется в 1-10 мл растворителя). Тпл 168-172 ̊ С.

В медицинской практике из соединений, имеющих в качестве функциональной только эфирную группу, применяют эфир этиловый, димедрол, нитроглицерин:

Низшие алифатические эфиры - легколетучие соединения, обладающие характерным запахом. Температура кипения и плотность их ниже, чем у спиртов с тем же числом углеродных атомов. Простые эфиры не смешиваются с водой и малорастворимы в ней. Они легко растворяются в органических растворителях и сами растворяют многие органические вещества.

Простые эфиры - нейтральные и малореакционноспособные вещества. Они не реагируют с металлическим натрием, не гидролизуются ни водными растворами щелочей, ни разбавленными кислотами, и только йодоводородная кислота реагирует с простыми эфирами:
Простые эфиры легко окисляются даже кислородом воздуха с образованием взрывоопасных пероксидов и водородпероксидов, что ограничивает область их применения. Это следует учитывать также при получении, хранении, испытаниях.

Образование пероксидов этилидена является главной причиной взрыва, поэтому, прежде чем перегонять эфир, необходимо выполнить пробу на пероксиды.

О присутствии пероксидов судят по выделяющемуся йоду из раствора йодида калия при взбалтывании его с пробой эфира:
R-O-OH + 2KI + H2O → R-OH + I2 + 2KOH
При обнаружении пероксидов их удаляют восстановителями: FeSO4, SnCl2. Эффективного удаления пероксидов можно достичь, пропуская эфир через хроматографическую колонку, заполненную оксидом алюминия Al2O3.

В медицинской практике используют эфир медицинский (Aether medicinalis) и эфир для наркоза (Aether pro narcosi), которые отличаются степенью очистки.
В промышленности этиловый эфир получают дегидратацией этилового спирта:
В процессе производства и хранения эфира происходит образование различных побочных продуктов, например: кислот (уксусная, сернистая и серная), непредельных соединений (этилен), уксусного альдегида и различных пероксидов. Кроме того, эфир может содержать примеси воды и этилового спирта.

Для очистки от кислот и других примесей эфир промывают водой, высушивают безводным хлоридом кальция и подвергают фракционной перегонке надкристаллическим гидроксидом натрия, удаляя остатки воды и спирта.
Для очистки от пероксидов перед перегонкой к эфиру добавляют сульфат железа(П), который восстанавливает пероксиды, окисляясь до железа(Ш).
Дополнительную очистку эфира для наркоза проводят с помощью гидросульфита натрия NaHSO3 и щелочного раствора перманганата калия KMnO4, которые взаимодействуют с примесями альдегидов и непредельных соединений. Затем эфир вновь промывают, сушат и перегоняют.

Подлинность препарата устанавливают по его физическим константам. Физические свойства фармакопейных препаратов диэтилового эфира сходны. Они лишь незначительно различаются по температуре кипения и плотности.
Следует строго соблюдать правила работы с серным эфиром. При проведении анализа вблизи не должно быть источников огня. Эфир должен быть предварительно проверен на содержание пероксидов по реакции с раствором йодида калия. При визуальном наблюдении не должна появляться желтая окраска ни эфирного, ни водного слоя.

При испытаниях на чистоту определяют кислотность, плотность, температуру перегонки (дистилляции). В препаратах эфира должны отсутствовать альдегиды и вещества с посторонним запахом.
Нелетучие примеси определяют по массе остатка, полученного после выпаривания и высушивания (при 100-105 °С) 50 мл препарата. Остаток не должен превышать 0,001 г.
Не допускается образование осадка; окраска раствора может быть от желто-бурой до серовато-бурой. В случае эфира для наркоза недопустимо изменение окраски, помутнение, допускается лишь слабая опалесценция.

В фармакопейном препарате «Эфир для наркоза» проводят определение содержания воды.
С этой целью 20 мл препарата взбалтывают с 0,005 г пикриновой кислоты (2,4,6-тринитрофенол) в сухой пробирке с притертой пробкой. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее окраски эталонного раствора. Если в препарате присутствует вода, то пикриновая кислота, растворяясь в ней, дает желтую окраску водного слоя.

Димедрол (дифенидгидрамин гидрохлорид) относится к классу простых арилалифатических эфиров:
Димедрол
Его можно рассматривать как продукт этерификации ароматического спирта бензгидрола и алифатического спирта диметиламиноэтанола.

Получение димедрола осуществляют нуклеофильным замещением брома в дифенилбромметане диметиламиноэтанолом, который синтезируют из этиленоксида и диметиламина:
При нагревании раствора дифенилбромметана и диметиламиноэтанола в толуоле в щелочной среде образуется простой эфир:
Получение

Образующееся основание переводят в соль, действуя хлороводородной кислотой:

Димедрол – блокатор гистаминных Н1-рецепторов, обладает выраженной антигистаминной активностью, оказывает местноанестезирующее действие, расслабляет гладкую мускулатуру в результате непосредственного спазмолитического действия.
Механизмы действия и биотрансформация

Определение подлинности
Подлинность ЛС может быть установлена при использовании нескольких методов: по температуре плавления (168-172 °С); методом электронной спектрометрии в УФ-области: спиртовой раствор (0,05%) имеет максимумы поглощения при 253, 258 и 264 нм.
ИК-спектр снимают между дисками из KBr и сравнивают со спектром стандартного образца.
Контроль качества

Для определения подлинности используют реакцию образования окрашенных оксониевых солей с концентрированными кислотами.
В дополнение к приведенным испытаниям подлинности определяют хлорид-ион по реакции с нитратом серебра.

Испытание на чистоту
Водный раствор (1,0 г в 20 мл) должен быть прозрачным, а его окраска – не превышать по интенсивности окраску эталонного раствора.
Исследуемый водный раствор имеет рН 4,4-6,0.
Родственные примеси определяют методом хроматографии в тонком слое. Подвижная фаза – смесь 1 объема диэтиламина, 20 объемов метанола, 80 объемов хлороформа. Проявляющий реагент – серная кислота при нагревании. Интенсивность окраски пятен на хроматографе не должна превышать интенсивность окраски пятен 1,0% раствора стандарта.
Потеря в массе при высушивании (100-105 ̊ С) для навески 1,000 г не должна превышать 0,5%. Сульфатная зола – не более 0,1% для навески 1,0 г.

Количественное определение
Количественное определение проводят, растворяя точную навеску субстанции (около 0,4 г) в 50 мл смеси уксусного ангидрида и ледяной уксусной кислоты (7:3). Титруют 0,1 моль/л раствором HClO4, определяя точку эквивалентности потенциометрическим методом.
Димедрол в ледяной уксусной кислоте протонируется:

В растворе титранта протекает реакция образования катиона ацетония:
При титровании происходит регенерация растворителя:
и образование соли:

А) ацидиметрии
Б) аргентометрии
В) нитритометрии
Г) комплексонометрии
Количественное определение раствора дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) 1% - 50 мл в аптеке проводят методом
Ответ: Б

А) алкалиметрия
Б) ацидиметрия
В) броматометрия
Г) перманганатометрия
Общий метод количественного определения при внутриаптечном контроле дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола), прокаина гидрохлорида (новокаина), папаверина гидрохлорида
Ответ: А

А) с реактивом Несслера
Б) с концентрированной серной кислотой
В) образования азокрасителя
Г) образования йодоформа
При определении подлинности дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) используют реакцию
Ответ: Б

А) глюкоза
Б) дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол)
В) кальция глюконат
Г) натрия цитрат
Субстанция, образующая желтое окрашивание, при добавлении концентрированной серной кислоты
Ответ: Б