01-Gormon-1.pptx

Содержание

Слайд 2

2 РЕГУЛЯТОРА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ и ТКАНЕЙ

НЕРВНАЯ СИСТЕМА – это система обеспечения быстрых

2 РЕГУЛЯТОРА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ и ТКАНЕЙ НЕРВНАЯ СИСТЕМА – это система обеспечения
приспособительных реакций при изменениях внешней или внутренней среды посредством электрохимических импульсов, передающихся по нервным волокнам.
ГУМОРАЛЬНАЯ СИСТЕМА (более древняя) - это система регуляции длительных адаптивных процессов жизнедеятельности посредством химических веществ, диффузно передающихся через внутренние жидкие среды организма.

нейро-иммунно-эндокринология

Слайд 3

ГОРМОНЫ - это БАВ (белки, пептиды, произв. АМК, стероиды), вырабатываемые клетками эндокринной

ГОРМОНЫ - это БАВ (белки, пептиды, произв. АМК, стероиды), вырабатываемые клетками эндокринной
системы, координирующей процессы роста, размножения и обмена веществ.

Термин гормон (греч. hormao - приводить в движение, побуждать) ввел в июне 1905 г. англо-американский физиолог Эрнест Старлинг на 1-й в истории лекции по эндокринологии в Королевском колледже врачей Лондона

Слайд 4

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (2 части):
1. Локальная эндокринная система - включает в себя «классические»

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА (2 части): 1. Локальная эндокринная система - включает в себя
железы внутренней секреции
9 (14) - у мужчин и 10 (15) - у женщин:
гипоталамус (его секреторные ядра), гипофиз, эпифиз, надпочечники, щитовидную и паращитовидные железы, островковую часть поджелудочной железы, половые железы, вилочковую железу (тимус) и плаценту (временная железа).
2. Диффузная эндокринная система (АПУД-система) (cистема захвата предшественников аминов и их декарбоксилирования) – это диффузные скопления клеток, локализующиеся в различных органах и тканях (сердце, печень, почки, желудок, кишечник, лимфоциты и т.д.). Локальные (местные) гормоны (паракринные гормоны + аутокоиды или аутокринные гормоны – действующие на ту же клетку, где синтезируются): регуляторные пептиды и биогенные амины (серотонин, гистамин, дофамин, др.).

Слайд 5

Российская Федерация > 2 тысяч гормональных ЛП;
Торговых названий > 1 тысячи

Российская Федерация > 2 тысяч гормональных ЛП; Торговых названий > 1 тысячи
(из 27 тысяч в РФ);
97 МНН из 1800 в РФ (2 группы):
Производные АМК, пептидов, белков;
2. Стероидные соединения.
В качестве ЛС применяют:
1. Препараты естественных гормонов
2. Синтетические аналоги естественных гормонов
3. Заменители (гормоноподобные вещества),
4. Антагонисты гормонов (антигормоны) - блокаторы специфических рецепторов гормонов.

Слайд 6

Принципы применения гормональных средств:
1. Заместительная терапия – введение извне физиологических доз гормонов

Принципы применения гормональных средств: 1. Заместительная терапия – введение извне физиологических доз
при гипопродукции.
2. Стимуляция функции периферических желез – применение тропных гормонов передней доли гипофиза; применение блокаторов специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для активации выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.
3. Подавление функции периферических желез – угнетение синтеза гормона в самой железе; лечение гормонозависимых опухолей (большие дозы); стимуляция специфических рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы для угнетения выделения рилизинг-гормонов гипоталамусом и тропных гормонов передней долей гипофиза.
4. Патогенетическая терапия (внегормональная) - при кровотечении, воспалении, аллергии, шоке, остеопорозе.

Слайд 7

Типовые механизмы действия гормонов
(на уровне клетки, по Боумену и Рэнду, 1980

Типовые механизмы действия гормонов (на уровне клетки, по Боумену и Рэнду, 1980
г.)
1. Мембранно-локальный (косвенный, быстрый)
(АМК, пептиды, белки)
2. Цитозольный (прямой, медленный)
(стероиды).

Активация ДНК и иРНК в ядре клетки

ПК

АЦ

АТФ

3,5-цАМФ

Мессенджеры:
цАМФ/цГМФ, Са2+, И-3-Ф, ДАГ

Синтез белков → фосфорилирование

Прониц.мембран
Гликогенолиз
Липолиз
Синтез и секреция
Транспорт ионов
Механические эффекты

Гормон-связывающий белок

Рецептор

Слайд 8

СХЕМА
ГИПОТАЛАМО-
ГИПОФИЗАРНОЙ
СИСТЕМЫ

ЧЕРЕП

МОЗГ

ГИПОТАЛАМУС
(9 гормонов)

СХЕМА ГИПОТАЛАМО- ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ ЧЕРЕП МОЗГ ГИПОТАЛАМУС (9 гормонов)

Слайд 9

ГИПОФИЗ 10 гормонов
пер.+ ср. доли = аденогипофиз = 7+1 гормон
задняя доля =

ГИПОФИЗ 10 гормонов пер.+ ср. доли = аденогипофиз = 7+1 гормон задняя
нейрогипофиз = 2 гормона

Слайд 10

ЭПИФИЗ
7 гормонов

ЭПИФИЗ 7 гормонов

Слайд 11

Связь между гормонами

Средняя доля - МеланоцитСГα,β,γ (регулятор зрения)

Меланолиберин (+) Меланостатин (-)

Спячка размножение

Связь между гормонами Средняя доля - МеланоцитСГα,β,γ (регулятор зрения) Меланолиберин (+) Меланостатин
обмен рост

Слайд 12

ГИПОТАЛАМУС

ДОФАмин (пролактостатин)

ГИПОФИЗ

Лактотропный гормон (пролактин)

Молочные железы

Дофаминомиметики

Бромокриптин Леводопа

Дофаминоблокаторы

Нейролептики
Метоклопрамид

D2

-

+

+

+

ГИПОТАЛАМУС ДОФАмин (пролактостатин) ГИПОФИЗ Лактотропный гормон (пролактин) Молочные железы Дофаминомиметики Бромокриптин Леводопа

Слайд 13

НАРУШЕНИЯ В РАБОТЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ

НАРУШЕНИЯ В РАБОТЕ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 14

КЛАССИФИКАЦИЯ
1. Препараты гормонов гипоталамуса (средства, регулирующие выделение тропных гормонов гипофиза):
Протирелин (Тиролиберин).
Соматостатин,
Октреотид (Сандостатин)

КЛАССИФИКАЦИЯ 1. Препараты гормонов гипоталамуса (средства, регулирующие выделение тропных гормонов гипофиза): Протирелин
- инъекции 0,05-1 мг, Ланреотид (Соматулин),
Трипторелин (Гонадорелин, Декапептил, ГТ-РФ),
Бусерелин, Гозерелин (синт.аналог ГР-РГ), Ганиреликс (синт.антагонист ГТ-РГ)

Слайд 15

2. Препараты гормонов передней доли гипофиза
а. Препараты гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ)
Гонадотропин

2. Препараты гормонов передней доли гипофиза а. Препараты гонадотропных гормонов (ФСГ и
хорионический (ЛГ, Прегнил, Профази, Хорагон) - 500-5000 МЕ,
Гонадотропин менопаузный (ФСГ),
Фоллитропин α, и β (Пурегон)
Менотропин (ФЛГ+ЛГ, 1:1),
Пергонал, Гозерелин (Золадекс, аналог ГТ-РГ, ингиб. ЛГ)
б. Препараты АКТГ
Кортикотропин (АКТГ),
Тетракозактид (Синактен-Депо) -сусп.1 мг/мл
в. Препараты ТТГ
Тиротропин (-)
г. Препараты СТГ
Соматропин - сам действует на органы-мишени
д. Препараты ЛГ
Пролактин (-) + сам действует на органы-мишени, Каберголин (антагонист ЛГ)

Слайд 16

3. Препараты задней доли гипофиза
Окситоцин,
Демокситоцин,
Десмопрессин (Эмосинт) - 0,01% - 5

3. Препараты задней доли гипофиза Окситоцин, Демокситоцин, Десмопрессин (Эмосинт) - 0,01% -
мл,
Вазопрессин (АДГ),
Терлипрессин (Реместип) – синт. аналог вазопресс.
4. Препараты гормонов эпифиза
Мелатонин (Мелаксен, Мелатон, Юкалин)

Слайд 17

I. Гормоны гипоталамуса
(рилизинг-факторы, статины).
П р о т и р е л

I. Гормоны гипоталамуса (рилизинг-факторы, статины). П р о т и р е
и н – синтетический трипептидный аналог тиротропин-рилизинг-гормона (ТРГ).
Ф-Д: стимулятор продукции и секреции тиреотропного гормона и пролактина в передней доле гипофиза.
Показания: диагностика дисфункций ЩЖ, диагностика гипо-, и агалактии у женщин.
Побочные эффекты: головная боль, тревожность, потливость, колебания АД, чувство сжатия в груди, аллергические реакции и реакции в месте инъекции.
Противопоказания: нестабильная стенокардия, аритмии, бронхообструкция.

Слайд 18

Соматостатин – синтетический циклический тетрадекапептидный аналог соматостатина.
Ф-Д: Уменьшает объем кровотока во

Соматостатин – синтетический циклический тетрадекапептидный аналог соматостатина. Ф-Д: Уменьшает объем кровотока во
внутренних органах, не изменяет САД.
Применение – остановка кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода (снижает кровоток в чревных артериях).
Ф-К: Т1/2 2-6 минут (короткий). Легко расщепляется эндопептидазами и аминопептидазами плазмы.
Путь введения: - внутривенно капельно. Побочные эффекты: ощущение приливов крови к лицу, головокружение, брадикардия, диспепсия.

Слайд 19

Октреотид - синтетический октапептидный аналог соматостатина – для лечения акромегалии.
Ф-Д: Т1/2

Октреотид - синтетический октапептидный аналог соматостатина – для лечения акромегалии. Ф-Д: Т1/2
- 100 мин. при в/в и п/к. Действует 12 часов
Р-р для инъекций 0,05-0,5 мг/мл – 1 мл.

Слайд 20

Л а н т р е о т и д
Ф-К: действует

Л а н т р е о т и д Ф-К: действует
еще продолжительнее.
Т1/2 - 2-7 сут. Вводят в/м - 1 раз в 10 - 14 суток.
Показания к применению:
1. Акромегалия (подавляет инкрецию СТГ).
2. ЯБЖ, секретирующие опухоли (подавляет экскреторную активность железистой ткани).
3. Остановка и профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени.

Слайд 21

Гонадорелин - синтетический полипептидный аналог естественного ГТ-РГ. После в/в быстро повышает секрецию

Гонадорелин - синтетический полипептидный аналог естественного ГТ-РГ. После в/в быстро повышает секрецию
ФСГ и ЛГ (в диф.диагностике поражений «гипоталамус – гипофиз»).
Ф-Д: «двухфазное» действие:
При однократном или прерывистом (“пульсирующем”) введении препарата - стимулирует рецепторы мембран гонадотрофных клеток передней доли гипофиза → в них накапливаются ДАГ и ИТФ → увеличение продукции и выделение этими клетками гонадотропных гормонов (ФСГ и ЛГ) → увеличение инкреции половых гормонов (эстрогенов и гестагенов у женщин, и тестостерона у мужчин).
При длительном воздействии (>12-14 дней) в плазме крови стимулирующий эффект сменяется угнетающим.
Это связано с десенситизацией гипофизарных рецепторов к ГТ-РГ. блокирует гонадотропную функцию гипофиза (ингибируя выделение ЛГ и ФСГ) - подавляется синтез половых гормонов в яичниках и снижается концентрация эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений.

Слайд 22

Бусерелин, Трипторелин, Гозерелин, Лейпрорелин - аналоги ГТРГ (и/н, п/к, в/м)
ФД -

Бусерелин, Трипторелин, Гозерелин, Лейпрорелин - аналоги ГТРГ (и/н, п/к, в/м) ФД -
антигонадотропное, антиандрогенное, антиэстрогенное.
Конкурентные агонисты рецепторов аденогипофиза, вызывают кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови.
Показания: эндометриоз, рак мол.жел., бесплодие (ЭКО) - индукция овуляции – по 150 мкг 3 р/д в 1-й день цикла
Побочные эффекты: кисты яичников, диспепсия, неврозы, акне, нарушения функций печени, слуха, диабет.
Противопоказания – беременность,
лактация, возраст до 14 лет.

Слайд 23

Гормоны передней доли гипофиза (адено...)
ФСГ (Г-М, фоллитропин).
Ф-Д: У женщин - вызывает рост

Гормоны передней доли гипофиза (адено...) ФСГ (Г-М, фоллитропин). Ф-Д: У женщин -
и созревание фолликулов яичников и их подготовку к овуляции. У мужчин - стимулирует образование сперматозоидов.
ЛГ (Г-Х, лютропин)
Ф-Д: У женщин - стимулирует образование эстрогенов, способствует разрыву оболочки созревшего фолликула, т.е. овуляции и образованию желтого тела. У мужчин - способствует образованию андрогенов.

Слайд 24

АКТГ (кортикотропин) - стимулятор коры надпочечников. В большей степени ↑ образование глюкокортикоидов,

АКТГ (кортикотропин) - стимулятор коры надпочечников. В большей степени ↑ образование глюкокортикоидов,
в меньшей - минералокортикоидов и половых гормонов.
Ф-Д: за счет ↑синтеза белка (цАМФ-зависимая активация) вызывает гиперплазию коркового вещества надпочечников, ↑ синтез холестерина и скорость образования прегненолона из холестерина.
Вненадпочечниковые эффекты АКТГ - стимуляция липолиза, увеличение секреции инсулина и соматотропина, накопление гликогена в клетках мышечной ткани, усиление пигментации.
Побочные эффекты - гиперкортицизм (болезнь Иценко-Кушинга - гипертония, ожирение лица и туловища, гипергликемия, снижение иммуннитета.

Слайд 25

ТТГ(тиреотропин)
Ф-Д: активирует функцию ЩЖ - вызывает гиперплазию ее железистой ткани, стимулирует выработку

ТТГ(тиреотропин) Ф-Д: активирует функцию ЩЖ - вызывает гиперплазию ее железистой ткани, стимулирует
тироксина и трийодтиронина.
Секреция регулируется йодсодержащими гормонами ЩЖ по механизму обратной связи.
Образование тиреотропина стимулируется тиреолиберином гипоталамуса, а также при охлаждении организма, что приводит к повышению выработки гормонов щитовидной железы и повышению тепла, угнетается соматостатином и глюкокортикоидами, а также при травме, боли, наркозе.

Слайд 26

Гиперфункция передней доли гипофиза в детском возрасте - гигантизм (↑ пропорционального роста

Гиперфункция передней доли гипофиза в детском возрасте - гигантизм (↑ пропорционального роста
в длину).
Гиперфункция у взрослого человека (когда рост тела в целом уже завершен) - акромегалия (увеличение тех частей тела, которые еще способны расти - пальцы рук и ног, кисти и стопы, нос и нижняя челюсть, язык, органы грудной и брюшной полостей).
Гипофункция в детстве - карликовость ("гипофизарный нанизм», задержка роста). Умственное развитие не нарушено.

Слайд 27

СТГ (соматотропин, гормон роста, 16 ЕД = 5,3 мг) - регулятор процессов

СТГ (соматотропин, гормон роста, 16 ЕД = 5,3 мг) - регулятор процессов
роста и физического развития за счет усиления синтеза белка и РНК.
Ф-Д: СТГ стимулирует образование в печени "соматомединов» - ↑ транспорт АМК из крови в клетки + оказывают инсулиноподобное действие + мобилизуют депо липидов
Наиболее ярко влияние гормона выражено на костную и хрящевую ткани - у пигмеев на фоне нормального содержания СТГ не образуется соматомедин С.
Применение: (Генотропин; Нордитропин, Сайзен, Хуматроп)-
п/к, в/м – 3,6 или 7 раз в неделю по 0,125-1,0 ЕД/кг/неделю.
Побочные эффекты: головная боль (повышение ВЧД), задержка жидкости, артралгии, миалгии, местные реакции.

Слайд 28

ЛТГ (пролактин) - стимулятор роста молочных желез и лактации.
Ф-Д: - стимулирует синтез

ЛТГ (пролактин) - стимулятор роста молочных желез и лактации. Ф-Д: - стимулирует
лактальбумина, жиров и углеводов молока, стимулятор образования желтого тела и выработку им прогестерона.
Задерживает воду и Na, ↑ эффекты альдостерона и вазопрессина, ↑ образование жира из углеводов.
Образование ЛТГ регулируется пролактолиберином и пролактостатином гипоталамуса.
Стимуляцию секреции пролактина вызывают и другие пептиды гипоталамуса: тиреолиберин, вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП), ангиотензин II, В-эндорфин.

Слайд 29

Секреция пролактина ↑ - после родов и рефлекторно стимулируется при кормлении грудью.

Секреция пролактина ↑ - после родов и рефлекторно стимулируется при кормлении грудью.

Эстрогены – также ↑ синтез и секрецию пролактина.
Угнетает продукцию - дофамин гипоталамуса и Каберголин (пролонгированный D2-агонист), который также тормозит клетки гипоталамуса, секретирующие гонадолиберин, что приводит к нарушению менструального цикла - лактогенной аменорее.
Избыток пролактина наблюдается при доброкачественной аденоме гипофиза (гиперпролактинемическая аменорея), при менингитах, энцефалитах, травмах мозга, избытке эстрогенов, при применении некоторых противозачаточных средств.
К его проявлениям относятся выделение молока у некормящих женщин (галакторея) и аменорея.

Слайд 30

СИГЕТИН

ФД - эстрогеноподобное, утеротонизирующее.
Стимулятор гипоталамуса и гонадотропной функции гипофиза. ↑ чувствительность

СИГЕТИН ФД - эстрогеноподобное, утеротонизирующее. Стимулятор гипоталамуса и гонадотропной функции гипофиза. ↑
миометрия к окситоцину.
маточно-плацентарное кровообращение, транспортную функцию плаценты. Оказывает гиполипидемический эффект, ↑ содержание в крови бета-липопротеидов,
чувствительность тканей к инсулину.
Применение:
Таблетки (Сагенит, Нижфарм): климактерический синдром
Раствор: слабость родовой деятельности, переношенная беременность, внутриутробная асфиксия плода.

Слайд 31

Гормоны задней доли гипофиза (нейро...)
Эти гормоны образуются в гипоталамусе, а в нейрогипофизе

Гормоны задней доли гипофиза (нейро...) Эти гормоны образуются в гипоталамусе, а в
происходит их накопление и в дальнейшем выделение в кровь.
Синтезированные гормоны путем аксонального транспорта с помощью белка-переносчика (нейрофизина) по гипоталамо-гипофизарному тракту - транспортируются в заднюю долю гипофиза.
АДГ (вазопрессин) - стимулятор реабсорбции воды в дистальном отделе нефрона.
Ф-Д: взаимодействует с вазопрессиновыми рецепторами почек типа V-2, что приводит к ↑ проницаемости стенки нефрона для воды, ↑ ее реабсорбции и концентрированию мочи.

Слайд 32

В больших дозах (при кровопотере, болевом шоке) АДГ суживает артериолы, в результате

В больших дозах (при кровопотере, болевом шоке) АДГ суживает артериолы, в результате
чего повышается АД.
Поэтому его также называют вазопрессином.
При недостаточности образования АДГ развивается несахарный диабет, или несахарное мочеизнурение, который проявляется выделением больших количеств мочи (до 25 л в сутки) низкой плотности, повышенной жаждой.
Избыточная секреция АДГ ведет, напротив, к задержке воды в организме.

V1-рецепторы: аденогипофиз (секреция АКТГ), артерии, тромбоциты
V2-рецепторы: дистальный отдел нефрона, печень (синтез фактора VIII)

Слайд 33

Окситоцин - вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки при родах, способствует выделению молока.

Окситоцин - вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки при родах, способствует выделению молока.

Ф-Д: стимулятор окситоциновых рецепторов матки и миоэпителиальных клеток в молочных железах.
Увеличение секреции окситоцина происходит под влиянием эстрогенов и импульсов от рецепторов шейки матки и сосков грудной железы.
У мужчин - окситоцин - антагонист АДГ.

Слайд 34

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЭПИФИЗА
(пинеальная или шишковидная железа). Пинеалоциты - клетки АПУД-системы вырабатывают серотонин,

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЭПИФИЗА (пинеальная или шишковидная железа). Пинеалоциты - клетки АПУД-системы вырабатывают
мелатонин, норадреналин, гистамин, аргинин-вазотоцин (стимулятор секреции пролактина); эпифиз-гормон (фактор «Милку»); эпиталамин - суммарный пептидный комплекс и др.
Влияние эпифиза на эндокринную систему носит в основном ингибиторный характер.
Основная функция эпифиза - регуляция циркадных (суточных) биологических ритмов, эндокринных функций и метаболизма и приспособление организма к меняющимся условиям освещенности.

Слайд 35

Мелатонин (3-5 мг) - гормон, синтез и секреция которого зависит от освещенности

Мелатонин (3-5 мг) - гормон, синтез и секреция которого зависит от освещенности
- снижение освещенности повышает синтез и секрецию мелатонина. На ночные часы приходится 70% выработки, активность синтеза повышается с 8 часов вечера, а пик максимальной концентрации - в 3 часа утра, после чего количество начинает снижаться.
Триптофан → серотонин (5-OH-триптамин) + серотонин N-метилтрансфераза → N-ацетилсеротонин + гидроксииндол N-метилтрансфераза → мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин). Синтезировавшись в эпифизе, мелатонин выделяется в спинномозговую жидкость (ликвор), через которую поступает в гипоталамус, сетчатку глаза, гонады, лимфоциты.

Рецепторы к мелатонину: Меl IA, IB, IC

Слайд 36

Ф-Д: ↑ содержание ГАМК - ↑ микроциркуляцию мозга, ↑ клеточный и гуморальный

Ф-Д: ↑ содержание ГАМК - ↑ микроциркуляцию мозга, ↑ клеточный и гуморальный
иммунитет через активацию функции задних ядер гипоталамуса, ↑ устойчивость к стрессу (универсальный адаптоген).
Экзогенный мелатонин приводит к каскаду гормональных сдвигов в сторону более молодого организма.
Применяется: для синхронизации суточных ритмов, при смене часовых поясов (предотвращает развитие десинхроноза). Нормализует ночной сон. Сновидение становится эмоционально-насыщенным.
Эффективен как иммуномодулятор при инфекционных и раковых заболеваниях, снижает токсичность химиотерапии.

Слайд 37

Мелатонин предупреждает рак молочной железы, яичника, матки, предстательной железы, старческий остеопороз.
Нормализует

Мелатонин предупреждает рак молочной железы, яичника, матки, предстательной железы, старческий остеопороз. Нормализует
жировой и углеводный обмен, снижает количество холестерина в крови, нормализует артериальное давление.
Купирует проявление климактерического синдрома, способствует улучшению качества потенции у мужчин. Восстановливает функции печени, активизируя её детоксикационные системы.
Предупреждает сезонные депрессии.
Является мощным антиоксидантом.
В настоящее время он является ведущим препаратом профилактики старения.