Дезагреганты. Показания к проведению антиагрегантной терапии

группа фармакологических препаратов, ингибирующих тромбообразование путем торможения агрегации тромбоцитов и подавления их адгезии к внутренней поверхности кровеносных сосудов.

Под воздействием антиагрегантов эластичность мембран эритроцитов снижается, они деформируются и легко проходят через капилляры. Текучесть крови улучшается, риск развития осложнений уменьшается. Антиагреганты максимально эффективны на начальных стадиях свертывания крови, когда происходит агрегация тромбоцитов и формирование первичного тромба.

1. Дезагреганты (антитромбоцитарные)
1.1. Ингибиторы эйкосаноидного каскада
1. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (Аспирин);
2. Селективные ингибиторы тромбоксансинтетазы (Трифузал (600 мг/сут); Сульфинпиразон (Антуран)-600 мг./сут.; Индометацин-75 мг./сут.; Напроксен).
1.2. Стимуляторы синтеза Простациклина (производные Пиразолина; Трентал; Кальцитонин; Ангиотензин-2; дериваты Кумарина и Никотиновой кислоты ).
1.3. Простаноиды (Синтетические Простагландины Е-2,Д-2; Простациклин (в дозе 2,5-20 мкг/кг /мин.); Вазопростан (Алпростадил)).
1.4. Ингибиторы высвобождения тромбоцитарных компонентов (Пирацетам 750-1000 мг/сут. до 10 гр./сут.; Сулоктидил (Сулоктон) 600 мг./сут.).
1.5. Блокаторы АДФ-рецепторов (АДФ-ингибиторы,ингибиторы активации гликопротеиновых комплексов; блокаторы образования фибриновых мостиков) Тиклид,Клопидогрел).
1.6. Ингибиторы фосфодиэстеразы (цАМФ-модуляторы) (Дипиридомол,Трентал)

Показания
Показания к проведению антиагрегантной терапии:
Ишемические нарушения,
Склонность к тромбообразованию,
Атеросклероз,
Нестабильная стенокардия,
ИБС,
Гипертоническая болезнь,
Облитерирующий эндартериит,
Плацентарная недостаточность,
Тромбоз периферических артерий,
Церебральная ишемия и дисциркуляторная энцефалопатия,
Состояние после гемотрансфузии и шунтирования сосудов.

Противопоказания
Антиагреганты противопоказаны женщинам во время беременности и в лактационном периоде; лицам, не достигшим 18 лет; а также страдающим следующими заболеваниями:
Эрозивно-язвенное поражение ЖКТ,
Дисфункция печени и почек,
Гематурия,
Сердечная патология,
Активное кровотечение,
Бронхоспазм,
«Аспириновая триада»,
Тромбоцитопения,
С- и К-витаминная недостаточность,
Острая аневризма сердца,
Анемия.

Побочные эффекты
К побочным эффектам антиагрегантов относятся:Различные проявления аллергии;
Общие признаки интоксикации;
Геморрагические осложнения — кровотечения и кровоизлияния, васкулиты, гипотензия;
Диспептические расстройства;
Болевой синдром — кардиалгия, миалгия, артралгия;
Сердечная недостаточность — аритмия, боль в сердце, одышка;
Печеночно-почечная дисфункция — дизурия, гематурия, гепатоспленомегалия;
Психопатология — эмоциональная неустойчивость, нарушения сна, парестезии, тремор.

Фармакодинамика
В основе механизма антиагрегационного действия АСК лежит необратимое ингибирование ЦОГ-1, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегационный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, т.к. они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях.
АСК оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Показания препарата Аспирин® Кардио
первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска (например сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертония, ожирение, курение, пожилой возраст) и повторного инфаркта миокарда;
нестабильная стенокардия (включая подозрение на развитие острого инфаркта миокарда) и стабильная стенокардия;
профилактика инсульта (в т.ч. у пациентов с преходящим нарушением мозгового кровообращения);
профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения;
профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий);
профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей (в т.ч.при длительной иммобилизации в результате обширного хирургического вмешательства).

Противопоказания
повышенная чувствительность к АСК, вспомогательным веществам препарата и другим НПВС;
бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВС, аспириновая триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК);
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения), желудочно-кишечное кровотечение;
геморрагический диатез;
сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;
беременность (I и III триместр);
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
выраженная печеночная недостаточность (класс В и выше по шкале Чайлд-Пью);
хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA.

Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой, запивая большим количеством жидкости. Аспирин® Кардио предназначен для длительного применения. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки. Длительность терапии определяется лечащим врачом.
Первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска — 100 мг/сут или 300 мг через день.
Профилактика повторного инфаркта, стабильная и нестабильная стенокардия — 100–300 мг/сут.
Нестабильная стенокардия (при подозрении на развитие острого инфаркта миокарда) — начальная доза — 100–300 мг (первую таблетку необходимо разжевать для более быстрого всасывания) должна быть принята пациентом как можно скорее после того, как возникло подозрение на развитие острого инфаркта миокарда. В последующие 30 дней после развития инфаркта миокарда должна поддерживаться доза 200–300 мг/сут. Через 30 дней следует назначить соответствующую терапию для профилактики повторного инфаркта миокарда.
Профилактика инсульта и преходящего нарушения мозгового кровообращения — 100–300 мг/сут.
Профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах — 100–300 мг/сут.
Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей — 100–200 мг/сут или 300 мг через день.

Побочные эффекты:
Расстройства желудочно-кишечного тракта (гастрит, эрозии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки).
Желудочно-кишечные кровотечения.
Аллергические реакции.
Ухудшение симптомов бронхиальной астмы у некоторых пациентов с этим заболеванием.

Клопидогрел - ингибитор агрегации тромбоцитов, антиагрегант. Препятствует агрегации тромбоцитов посредством ингибирования связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов.
При продолжительном применении Клопидогреля в дозе 75 мг в сутки заметное торможение агрегации тромбоцитов происходит уже в 1-й день лечения; статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 ч после приема внутрь разовой дозы Клопидогреля.
Антиагрерационное действие стабилизируется через 3-7 недель от начала терапии. При продолжительном применении Клопидогреля в терапевтической дозе средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После прекращения лечения влияние Клопидогреля на агрегацию и продолжительность кровотечения исчезает, как правило, через 7 дней (время обновления тромбоцитов).

Показания:
профилактика ишемических нарушений у больных атеросклерозом (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) в т.ч. при перенесенном ишемическом инсульте (от 7 дней до 6 месяцев), инфаркте миокарда (от нескольких дней до 35 дней после инфаркта), на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий;
острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
после стентирования или шунтирования коронарных артерий.
при облитерирующих заболеваниях периферических артерий.

Способ применения и дозы:
Клопидогрель принимают внутрь по 75 мг в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Лечение Клопидогрелем следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев у больных после ишемического инсульта.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST лечение Клопидогрелем должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки.
Коррекции дозы Клопидогреля у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Продолжительность лечения Клопидогрелем не установлена, но используются схемы лечения до 12 месяцев. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца приема препарата.

Противопоказания:
гиперчувствительность к Клопидогрелю или другим компонентам препарата;
состояния с повышенным риском кровотечения, острое кровотечение или геморрагический синдром (пептическая язва, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, внутричерепное кровоизлияние, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз и др.);
выраженные нарушения функции печени (тяжелая печеночная недостаточность);
беременность, период лактации, неонатальный период;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Клопидогрель применяют с осторожностью:
умеренная печеночная и/или почечная недостаточность;
травмы;
предоперационное состояние.

По сравнению с аспирином, клопидогрель обладает более мощным влиянием на тромбоциты.
Основные побочные эффекты этого препарата включают:
повышенную кровоточивость.
кожный зуд, который часто проходит в течение нескольких дней.

Обладает сосудорасширяющим действием (преимущественно коронарные сосуды), тормозит склеивание тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, увеличивает скорость кровотока и оказывает ангиопротекторное действие. Способствует развитию коллатерального кровообращения в сосудах сердца.
Нормализует венозный отток, в связи с чем снижается риск возникновения тромбоза в послеоперационном периоде.
Снижает тонус сосудов мозга, поэтому применяется при транзиторных ишемических атаках.
Улучшает плацентарное кровообращение, что устраняет гипоксию плода.

Механизм действия Дипиридамола заключается в усилении активности аденозина и снижении захвата его тканями. Аденозин влияет на мускулатуру сосудов и блокирует высвобождение норэпинефрина, который вызывает сужение сосудов, повышение АД и ОПСС.
Блокируя фосфодиэстеразу, уменьшает освобождение активаторов агрегации из тромбоцитов, что препятствует их склеиванию. Снижение адгезивности тромбоцитов делает невозможным образование тромбов в сосудах. Как дезагрегант используется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Показания к применению:
профилактика окклюзии стентов и шунтов;
хроническая коронарная недостаточность;
инфаркт миокарда (не в острой стадии);
приступы стенокардии;
артериальные и венозные тромбозы;
профилактика тромбоэмболий после операций на сердце;
ишемический инсульт;
дисциркуляторная энцефалопатия;
плацентарная недостаточность;
нарушения микроциркуляции любой этиологии;
атеросклероз сосудов нижних конечностей;
ДВС-синдром у детей при токсикозах и сепсисе;
гломерулонефрит.

Противопоказания
нестабильная стенокардия;
артериальная гипотензия;
гиперчувствительность;
острый инфаркт миокарда;
декомпенсированная ХСН;
тяжелые формы аритмий;
геморрагический диатез;
печеночная недостаточность;
язвенная болезнь желудка со склонностью к кровотечениям.
C осторожностью применяется в период лактации и у детей до 12 лет. Нельзя применять внутривенно при коллапсе.

Побочные действия
сердцебиение;
головная боль;
шум в голове;
тахикардия;
гиперемия лица;
снижение АД (при в/в введении);
диспептические расстройства;
тромбоцитопения;
повышенная кровоточивость или кровотечения;
аллергические реакции.