Дезагреганты. Показания к проведению антиагрегантной терапии

группа фармакологических препаратов, ингибирующих тромбообразование путем торможения агрегации тромбоцитов и подавления их адгезии к внутренней поверхности кровеносных сосудов.

Имеется разница между антиагрегантами и антикоагулянтами.
Антиагреганты – это лекарственные средства, которые препятствуют агрегации (слипанию) клеток и предупреждают образование тромбов. Они даются людям, у которых имеется высокий риск образования кровяных сгустков. Антиагреганты имеют более мягкое действие.
Антикоагулянты – это препараты, которые мешают коагуляции. Чтобы уменьшить развитие инфаркта или инсульта назначаются антикоагулянты. Это тяжелая артиллерия для борьбы с тромбозом.

Под воздействием антиагрегантов эластичность мембран эритроцитов снижается, они деформируются и легко проходят через капилляры. Текучесть крови улучшается, риск развития осложнений уменьшается. Антиагреганты максимально эффективны на начальных стадиях свертывания крови, когда происходит агрегация тромбоцитов и формирование первичного тромба.

1. Дезагреганты (антитромбоцитарные)
1.1. Ингибиторы эйкосаноидного каскада
1. Неселективные ингибиторы циклооксигеназы (Аспирин);
2. Селективные ингибиторы тромбоксансинтетазы (Трифузал (600 мг/сут); Сульфинпиразон (Антуран)-600 мг./сут.; Индометацин-75 мг./сут.; Напроксен).
1.2. Стимуляторы синтеза Простациклина (производные Пиразолина; Трентал; Кальцитонин; Ангиотензин-2; дериваты Кумарина и Никотиновой кислоты ).
1.3. Простаноиды (Синтетические Простагландины Е-2,Д-2; Простациклин (в дозе 2,5-20 мкг/кг /мин.); Вазопростан (Алпростадил)).
1.4. Ингибиторы высвобождения тромбоцитарных компонентов (Пирацетам 750-1000 мг/сут. до 10 гр./сут.; Сулоктидил (Сулоктон) 600 мг./сут.).
1.5. Блокаторы АДФ-рецепторов (АДФ-ингибиторы,ингибиторы активации гликопротеиновых комплексов; блокаторы образования фибриновых мостиков) Тиклид,Клопидогрел).
1.6. Ингибиторы фосфодиэстеразы (цАМФ-модуляторы) (Дипиридомол,Трентал)
1.7. Антагонисты (блокаторы) гликопротеиновых 3 b / 2 a-рецепторов:
1. Для в/в введения :
1. естественные (природные) необратимого действия – Абциксимаб(РеоПро)-0,2% раствор для инъекций во флаконах по 5 и 20 мл..
2. синтетические пептиды и их аналоги - Ламифибан, Тирофибан, Интегрилин ( Эптифибатид).
1. Для перорального применения - Ксемилофибан; Лефрадафибан; Сибрафибан; Орбофибан; Фрадафибан.
1.8. Полиненасыщенные жирные кислоты класса Омега (3;6).
1.9. Моноклональные антитела против фактора Виллибрандта (8 ф.с.) торможение адгезии.
1.10. Антагонисты Кальция.

Показания
Показания к проведению антиагрегантной терапии:
Ишемические нарушения,
Склонность к тромбообразованию,
Атеросклероз,
Нестабильная стенокардия,
ИБС,
Гипертоническая болезнь,
Облитерирующий эндартериит,
Плацентарная недостаточность,
Тромбоз периферических артерий,
Церебральная ишемия и дисциркуляторная энцефалопатия,
Состояние после гемотрансфузии и шунтирования сосудов.

Противопоказания
Антиагреганты противопоказаны женщинам во время беременности и в лактационном периоде; лицам, не достигшим 18 лет; а также страдающим следующими заболеваниями:
Эрозивно-язвенное поражение ЖКТ,
Дисфункция печени и почек,
Гематурия,
Сердечная патология,
Активное кровотечение,
Бронхоспазм,
«Аспириновая триада»,
Тромбоцитопения,
С- и К-витаминная недостаточность,
Острая аневризма сердца,
Анемия.

Побочные эффекты
К побочным эффектам антиагрегантов относятся:Различные проявления аллергии;
Общие признаки интоксикации;
Геморрагические осложнения — кровотечения и кровоизлияния, васкулиты, гипотензия;
Диспептические расстройства;
Болевой синдром — кардиалгия, миалгия, артралгия;
Сердечная недостаточность — аритмия, боль в сердце, одышка;
Печеночно-почечная дисфункция — дизурия, гематурия, гепатоспленомегалия;
Психопатология — эмоциональная неустойчивость, нарушения сна, парестезии, тремор.

Фармакодинамика
В основе механизма антиагрегационного действия АСК лежит необратимое ингибированиеЦОГ-1, в результате чего блокируется синтез тромбоксана А2 и подавляется агрегация тромбоцитов. Антиагрегационный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, т.к. они не способны повторно синтезировать ЦОГ. Считается, что АСК имеет и другие механизмы подавления агрегации тромбоцитов, что расширяет область ее применения при различных сосудистых заболеваниях.
АСК оказывает также противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Показания препарата Аспирин® Кардио
первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска (например сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертония, ожирение, курение, пожилой возраст) и повторного инфаркта миокарда;
нестабильная стенокардия (включая подозрение на развитие острого инфаркта миокарда) и стабильная стенокардия;
профилактика инсульта (в т.ч. у пациентов с преходящим нарушением мозгового кровообращения);
профилактика преходящего нарушения мозгового кровообращения;
профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий);
профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей (в т.ч.при длительной иммобилизации в результате обширного хирургического вмешательства).
Противопоказания
повышенная чувствительность к АСК, вспомогательным веществам препарата и другим НПВС;
бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и НПВС, аспириновая триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК);
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в стадии обострения), желудочно-кишечное кровотечение;
геморрагический диатез;
сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;
беременность (I и III триместр);
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин);
выраженная печеночная недостаточность (класс В и выше по шкале Чайлд-Пью);
хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA.

Способ применения и дозы
Внутрь, перед едой, запивая большим количеством жидкости. Аспирин® Кардио предназначен для длительного применения. Таблетки следует принимать 1 раз в сутки. Длительность терапии определяется лечащим врачом.
Первичная профилактика острого инфаркта миокарда при наличии факторов риска — 100 мг/сут или 300 мг через день.
Профилактика повторного инфаркта, стабильная и нестабильная стенокардия — 100–300 мг/сут.
Нестабильная стенокардия (при подозрении на развитие острого инфаркта миокарда) — начальная доза — 100–300 мг (первую таблетку необходимо разжевать для более быстрого всасывания) должна быть принята пациентом как можно скорее после того, как возникло подозрение на развитие острого инфаркта миокарда. В последующие 30 дней после развития инфаркта миокарда должна поддерживаться доза 200–300 мг/сут. Через 30 дней следует назначить соответствующую терапию для профилактики повторного инфаркта миокарда.
Профилактика инсульта и преходящего нарушения мозгового кровообращения — 100–300 мг/сут.
Профилактика тромбоэмболии после операций и инвазивных вмешательств на сосудах — 100–300 мг/сут.
Профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и ее ветвей — 100–200 мг/сут или 300 мг через день.
Действия при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Необходимо принять пропущенную таблетку сразу, как только пациент вспомнит об этом, Во избежание удвоения дозы не принимать пропущенную таблетку, если приближается время приема следующей.
Особенности действия препарата при первом приеме и при его отмене. Особенностей действия препарата при первом приеме и при его отмене не наблюдалось.

Клопидогрел - ингибитор агрегации тромбоцитов, антиагрегант. Препятствует агрегации тромбоцитов посредством ингибирования связывания аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов (Агрегаль; Зилт; Клопидогрел; Клопидогрела гидросульфат; Клопидогрель; Лопирел; Плавикс.)
При продолжительном применении Клопидогреля в дозе 75 мг в сутки заметное торможение агрегации тромбоцитов происходит уже в 1-й день лечения; статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 ч после приема внутрь разовой дозы Клопидогреля. Антиагрерационное действие стабилизируется через 3-7 недель от начала терапии. При продолжительном применении Клопидогреля в терапевтической дозе средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. После прекращения лечения влияние Клопидогреля на агрегацию и продолжительность кровотечения исчезает, как правило, через 7 дней (время обновления тромбоцитов).

Показания:
профилактика ишемических нарушений у больных атеросклерозом (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) в т.ч. при перенесенном ишемическом инсульте (от 7 дней до 6 месяцев), инфаркте миокарда (от нескольких дней до 35 дней после инфаркта), на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий;
острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Способ применения и дозы:
Клопидогрель принимают внутрь по 75 мг в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Лечение Клопидогрелем следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев у больных после ишемического инсульта.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST лечение Клопидогрелем должно быть начато однократной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг в сутки в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки.
Коррекции дозы Клопидогреля у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Продолжительность лечения Клопидогрелем не установлена, но используются схемы лечения до 12 месяцев. Максимальный эффект отмечают через 3 месяца приема препарата.
Противопоказания:
гиперчувствительность к Клопидогрелю или другим компонентам препарата;
состояния с повышенным риском кровотечения, острое кровотечение или геморрагический синдром (пептическая язва, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в стадии обострения, внутричерепное кровоизлияние, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз и др.);
выраженные нарушения функции печени (тяжелая печеночная недостаточность);
беременность, период лактации, неонатальный период;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Клопидогрель применяют с осторожностью:
умеренная печеночная и/или почечная недостаточность;
травмы;
предоперационное состояние.

Способ применения и дозы
Внутрь.
Препарат Брилинта® можно принимать вне зависимости от приема пищи.
Применение препарата Брилинта® следует начинать с однократной нагрузочной дозы 180 мг (2 табл. по 90 мг) и затем продолжать прием по 90 мг 2 раза в сутки.
Пациенты, принимающие препарат Брилинта®, должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту от 75 до 150 мг при постоянном приеме (см. «Фармакодинамика»), если отсутствуют специфические противопоказания.
Следует избегать перерывов в терапии. Пациент, пропустивший прием препарата Брилинта®, должен принять только 1 табл. 90 мг (следующая доза) в намеченное время.

Показания:
Брилинта®, применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата;
активное патологическое кровотечение;
внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;
умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир);
детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

Фармакодинамика
Обладает сосудорасширяющим действием (преимущественно коронарные сосуды), тормозит склеивание тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию, увеличивает скорость кровотока и оказывает ангиопротекторное действие. Способствует развитию коллатерального кровообращения в сосудах сердца.
Нормализует венозный отток, в связи с чем снижается риск возникновения тромбоза в послеоперационном периоде. Снижает тонус сосудов мозга, поэтому применяется при транзиторных ишемических атаках. Улучшает плацентарное кровообращение, что устраняет гипоксию плода.
Механизм действия Дипиридамола заключается в усилении активности аденозина и снижении захвата его тканями. Аденозин влияет на мускулатуру сосудов и блокирует высвобождение норэпинефрина, который вызывает сужение сосудов, повышение АД и ОПСС.
Блокируя фосфодиэстеразу, уменьшает освобождение активаторов агрегации из тромбоцитов, что препятствует их склеиванию. Снижение адгезивности тромбоцитов делает невозможным образование тромбов в сосудах. Как дезагрегант используется в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация — через 1 час после приема. Накопление происходит в миокардиоцитах. В печени подвергается метаболизму. Возможна кумуляция при нарушении функции печени.

Показания к применению
профилактика окклюзии стентов и шунтов;
хроническая коронарная недостаточность;
инфаркт миокарда (не в острой стадии);
приступы стенокардии;
артериальные и венозные тромбозы;
профилактика тромбоэмболий после операций на сердце;
ишемический инсульт;
дисциркуляторная энцефалопатия;
плацентарная недостаточность;
нарушения микроциркуляции любой этиологии;
атеросклероз сосудов нижних конечностей;
ДВС-синдром у детей при токсикозах и сепсисе;
гломерулонефрит.

Противопоказания
нестабильная стенокардия;
артериальная гипотензия;
гиперчувствительность;
острый инфаркт миокарда;
декомпенсированная ХСН;
тяжелые формы аритмий;
геморрагический диатез;
печеночная недостаточность;
язвенная болезнь желудка со склонностью к кровотечениям.
C осторожностью применяется в период лактации и у детей до 12 лет. Нельзя применять внутривенно при коллапсе.
Побочные действия
сердцебиение;
головная боль;
шум в голове;
тахикардия;
гиперемия лица;
снижение АД (при в/в введении);
диспептические расстройства;
тромбоцитопения;
повышенная кровоточивость или кровотечения;
аллергические реакции.

Дипиридамол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Дипиридамол принимают внутрь за 1 ч до еды, со стаканом воды. Для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка можно запивать молоком.
Для профилактики тромбозов — по 75 мг до 6 раз в сутки. СД 300-450 мг.
Коронарная недостаточность — 25-50 мг трижды в сутки. СД при этом состоянии 150-200 мг.
Для профилактики тромбирования стента и шунтов — 50 мг с АСК, с переходом на 100 мг 4 раза в день. Применяют до операции и в течение недели после операции.
При облитерирующих заболеваниях сосудов конечностей — 75 мг трижды в сутки.
Для детей СД — 5-10 мг/кг веса.
Инструкция по применению Дипиридамола предупреждает об ограничении употребления кофе и чая, которые ослабляют действие препарата.

ТИКЛОПИДИН (Тiclopidine)*.
5-[(2-Хлорфенил)метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридин. Cинонимы: Тиклид, Angregal, Caudalin, Iriflexin, Panaldine, Ticlid, Ticlidan, Ticlopin, Ticlosan, Tilcid. Новый препарат, считающийся "чистым" (избирательным) антиагрегантом, превосходящим по действи ацетилсалициловую кислоту. Тиклопидин ингибирует агрегацию и адгезивность тромбоцитов и эритроцитов, оказывает дезагрегационное действие, стимулирует образование простагландинов Е1 и D2 и простациклина, улучшает микроциркуляцию. Применяют тиклопидин для профилактики тромбозов при ишемических цереброваскулярных заболеваниях, ишемической болезни сердца, после перенесенного инфаркта миокарда, при ишемических заболеваниях конечностей, связанных с атеросклеротическими изменениями сосудов, при ретинопатии у больных сахарным диабетом, для профилактики тромбообразования после шунтирования кровеносных сосудов. Получены также положительные результаты при применении тиклопидина у больных посттромботической ретинопатией. Назначают внутрь во время еды по 0,25 г (250 мг) 2 раза в день. Принимают при необходимости и хорошей переносимости длительно (2 - 6 мес и более). При применении тиклопидина могут наблюдаться понос, боли в области желудка, кожные аллергические реакции, головокружение, в отдельных случаях желтуха. Возможны геморрагические явления, тромбопения, лейкопения, агранулоцитоз. В процессе лечения необходимо систематически проводить гематологические исследования и контроль за функцией печени. Нельзя назначать препарат одновременно с антикоагулянтами и другими антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой и др.). Препарат противопоказан больным с повышенным риском кровотечения, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром геморрагическом инсульте, заболеваниях печени, беременности и кормлении грудью. Форма выпуска - таблетки по 0,25 г.