Ингибиторы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности РААС. Юкстагломерулярные клетки в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации выделяют ренин, способствующий образованию ангиотензина I, из которого под влиянием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II.
Ангиотензин II стимулирует:
Ангиотензиновые AT1-рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);
Симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренергических волокон и увеличивается выделение норадреналина);
Секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.
Все это способствует повышению артериального давления.

В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы ренин— ангиотензин:
уменьшение секреции ренина — β -адреноблокаторы;
нарушение образования ангиотензина II — ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;
нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ1-рецепторов.

Механизм гипотензивного действия
ингибиторов АПФ
1. Снижение образования АТ2, снижение его действие на АТ1Р: снижают тонус сосудов (артерий и вен БКК) - снижают пред- и постнагрузку, улучшают трофику тканей
снижают секрецию альдостерона → повышают выведение с мочой Na и воды, снижают ОЦК
снижают активность САС - снижают влияние СНС на сердце, сосуды, ЮГА почек – снижают тонус сосудов, МОС, ОЦК
Снижение влияние АПФ на инактивацию брадикинина →
повышают его сосудорасширяющее действие, повышает образование ПЦ и NO (оксида азота)
Снижение систолического и диастолического АД

Сопутствующие эффекты ингибиторов АПФ
↓ Гипертрофию сосудистой стенки, ↑ проходимость сосудов для крови;
↓ гипертрофию миокарда, нормализуют размеры сердца, ↓ опасность развития ИБС и инфаркта миокарда;
↑ содержание в крови и миокарде К⁺и Мg²⁺, ↓ возбудимость кардиомиоцитов, ↓ опасность развития тахиаритмий ;
↑проницаемость мембран клеток для глюкозы;
↑ содержания в крови ЛПВП;

Препараты АПФ по структуре
1) содержащие сульфгидрильную группу (SH) – короткого действия
Каптоприл – липофильный – таблетки внутрь (под язык)
Эффект через 5 – 30 мин
Длительность 4-6 час,
Выведение в виде метаболитов (почки и ЖКТ)
2) содержащие карбоксильную группу – длительного действия
Лизиноприл– гидрофильный – таблетки внутрь
Эффект через 15 – 30 мин,
Длительность 24 часа,
Выведение с мочой
Эналаприл, Периндоприл – липофильные (таблетки) - пролекарства
Эффект через 1-2 часа,
Длительность 24 часа
Эналаприлат (активный метаболит эналаприла)- амп (в/в)
3) содержащие фосфенильную группу - длительного действия
Фозиноприл – липо- и гидрофильный, таблетки внутрь – пролекарство
Эффект через 1-2 часа,
Длительность 24 часа,
Выведение почки и ЖКТ

Показания
Гипертонический криз (каптоприл, эналаприлат)
Гипертоническая болезнь
Хроническая сердечная недостаточность
Ишемическая болезнь сердца

Побочные эффекты
Артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);
Сухой кашель;
Крапивница, кожный зуд;
Ангионевротический отек;
Головная боль, головокружение;
Нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;
Гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);
Протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);
Парестезии;
Нейтропения;
Снижение либидо.