Тофацитиниб (Tofacitinibum)

Фармакологическая группа вещества Тофацитиниб
Иммунодепрессанты
Характеристика вещества Тофацитиниб
Селективный ингибитор семейства Янус киназ (JAK), обладающий также высокой селективностью в отношении других киназ генома человека.

Механизм действия
Тофацитиниб ингибирует JAK1, -2, -3 и в меньшей степени — тирозинкиназу 2. В тех клетках, где JAK передают сигнал парами, тофацитиниб предпочтительно ингибирует передачу сигнала гетеродимерных рецепторов, связанных с JAK3 и/или JAK1, обладая функциональной селективностью в отношении рецепторов, которые передают сигналы через пары JAK2.

Фарм.эффекты
Лечение тофацитинибом сопровождается дозозависимым снижением циркулирующих натуральных киллеров CD16/56+. Расчетное максимальное снижение достигается по прошествии около 8–10 нед после начала терапии.
После лечения тофацитинибом пациентов с ревматоидным артритом отмечалось быстрое снижение сывороточного С-реактивного белка (С-РБ), что сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Фармакокинетика
Профиль фармакокинетики тофацитиниба характеризуется быстрым всасыванием (Cmax достигается в течение 0,5–1 ч), быстрым выведением (T1/2 около 3 ч)

Показания к применению
Лечение взрослых пациентов с умеренным или тяжелым активным ревматоидным артритом с неадекватным ответом на один или несколько базисных противовоспалительных препаратов (БПВП).

Противопоказания
Повышенная чувствительность к тофацитинибу, тяжелое нарушение функции печени, инфицирование вирусами гепатита В и/или С (наличие серологических маркеров HBV- и HCV-инфекции), Cl креатинина <40 мл/мин, одновременное применение живых вакцин, одновременное применение с биологическими препаратами (такими как ингибиторы ФНО, антагонисты ИЛ-1R, ИЛ-6R, моноклональные анти-CD20-антитела, селективные костимулирующие модуляторы), а также сильными иммунодепрессантами (такими как азатиоприн, циклоспорин и такролимус

Побочные действия вещества Тофацитиниб
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто — назофарингит; часто — пневмония, опоясывающий герпес, бронхит, грипп, синусит, инфекции мочевого тракта, фарингит; нечасто — сепсис, бактериальная пневмония, пневмококковая пневмония, пиелонефрит, воспаление подкожной жировой клетчатки, вирусный гастроэнтерит, вирусная инфекция, простой герпес; редко — туберкулез ЦНС, энцефалит, некротизирующий фасциит, криптококковый менингит, диссеминированный туберкулез, уросепсис, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, стафилококковая бактериемия, туберкулез, бактериальный артрит, атипичная инфекция, вызванная микобактериями, инфекция, вызванная комплексом Mycobacterium avium, ЦМВ-инфекция, бактериемия. Среди пациентов, принимавших тофацитиниб, частота серьезных инфекций была выше у лиц старше 65 лет, чем у лиц младше 65 лет.

Со стороны ССС: часто — повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, рвота, гастрит, диарея, тошнота, диспепсия.
Со стороны обмена веществ: часто — гиперлипидемия, дислипидемия; нечасто — дегидратация.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия.
Психические расстройства: часто — бессонница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — боль в мышцах и костях, артралгии; нечасто — тендинит, отек суставов, мышечное напряжение.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — лейкопения, анемия; нечасто — нейтропения, лимфопения.

Исследования