Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Retroviridae (род Lentivirus)
инфицирует клетки иммунной системы (CD4+T-лимфоциты-хелперы), разрушая или нарушая ее функции.
Инфицирование вирусом приводит к прогрессирующей деградации иммунной системы и, в результате, к "иммунодефициту".

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
это термин, применяемый к 4 стадии ВИЧ-инфекции (предтерминальной).
Для него характерно появление каких-либо из более чем 20 оппортунистических инфекций или связанных с ВИЧ видов рака.

По данным ВОЗ в конце 2014 года в мире насчитывалось примерно 36,9 [34,3–41,4] миллионов людей с ВИЧ-инфекцией,
а 2 [1,9–2,2] миллиона человек в мире приобрели ВИЧ-инфекцию в 2014 году.
Общее число россиян, инфицированных ВИЧ, зарегистрированных в Российской Федерации на 31 декабря 2015 г., достигло 1 006 388 человек (по предварительным данным на 3.02.2016 г.).

Заболевания гипоталамо-гипофизарно - надпочечниковой системы
были обнаружены у пациентов с ВИЧ как на ранних стадиях заболевания, так и на поздних (вследствие оппортунистических инфекций,приема препаратов,влияния цитокинов и т.д.)
Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis
in HIV infection and disease, HORMONES 2008, 7(3):205-216

Гиперкортизолемия
Хронический сдвиг продукции кортизола вследствие стресса
Прямое воздействие белков ВИЧ(gp-120) непосредственно на гипофиз
Увеличение белка переносящего кортизол(cortisol binding globulin)путем воздействия воспалительных цитокинов(ИЛ-1,ИЛ-6,ФНО и тд.) непосредственно на надпочечники
Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis
in HIV infection and disease, HORMONES 2008, 7(3):205-216

«Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis in HIV infection and disease» Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos2

Резистентность к глюкокортикоидам
У множества инфицированных ВИЧ имеются признаки надпочечниковой недостаточности, такие как:
Гипотония
Слабость
Пигментация кожи и слизистых
Этиология
Воздействие цитокинов на гипофиз и надпочечники
Ускорение экспрессии сплайсинга GRβ относительно Grа в глюкокортикоидных рецепторах
Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis in HIV infection and disease, HORMONES 2008, 7(3):205-216

Минералокортикоиды
У ВИЧ инфицированных были выявлены и гиперренинемический и гипоренинемические варианты гиперальдостеронизма.
Гипокалиемия и гипернатриемия чаще являются результатом токсичности лекарственных средств , либо болезни почек.
Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis
in HIV infection and disease, HORMONES 2008, 7(3):205-216

Надпочечниковая недостаточность
Чаще проявляется в субклиническом варианте,
однако вероятность развития острой формы по мере прогрессирования симптомов СПИДа значительно возрастает.
Этиология
Цитомегаловирусная инфекция
Микобактерия
Пневмоциста
Токсоплазма
Саркома Капоши
Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis
in HIV infection and disease, HORMONES 2008, 7(3):205-216

Щитовидная железа
У большинства пациентов с ВИЧ не наблюдается потеря веса и функция щитовидной железы в норме
По мере прогрессирования болезни у некоторых пациентов могут возникать небольшие отклонения в виде субклинического гипотиреоза и изолированного низкого уровня свободного тироксина.
На поздних стадиях развития болезни вследствие оппортунистических инфекций может развиться подострый тиреоидит.
Anthony P. Weetman, MD, DSc* «Thyroid abnormalities

Щитовидная железа
Повышение содержание тироксин связывающего глобулина
Гипотиреоз(4,3%)
Гипертиреоз
Изолированно низкий уровень Т4(1,8%-6,8%)
«Thyroid Abnormalities»,Anthony P. Weetman, MD, DSc*

Инсулинорезистентность
Примерно у 1/3 пациентов встречается инсулинорезистентность
Один из побочных эффектов антиретровирусных препаратов - это блокировка транспорта глюкозы, одного из самых важных моментов, связанных с механизмом работы инсулина.
Lipodystrophy: The Metabolic Link of HIV Infection
with Insulin-Resistance SyndromePaula Freitas, Davide Carvalho, Selma Souto,António Sarmento and José Luís Medina
«Molecular mechanisms for insulin resistance in treated HIV-infection»,Paul W. Hruz , Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011 Junee ; 25(3): 459–468

Lipodystrophy: The Metabolic Link of HIV Infection
with Insulin-Resistance SyndromePaula Freitas, Davide Carvalho, Selma Souto,António Sarmento and José Luís Medina

Факторы риска развития СД
Коинфекция HCV
Ожирение
Дислипидемия
Женский пол
Гипертоническая болезнь
Пожилой возраст

Липодистрофия
Термин «синдром липодистрофии» был веден в 1998 г. А. Carr и соавт. для обозначения состояния, включающего «перераспределение» жировой ткани и метаболические нарушения у пациентов, получающих ингибиторы протезы (ИП)ВИЧ.
СИНДРОМ ЛИПОДИСТРОФИИ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ, Г.Р. ХАСАНОВА; ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ. АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ № 3 /2014,63-69

1.Липоатрофия
Истончение жирового слоя на лице
Истончение жирового слоя на конечностях
Истончение жирового слоя на ягодицах
Живота
Молочных желез
Печени
Мышц
2.Избыточное накопление жировой ткани в области:

ВИЧ-инфицированныемогут иметь 4 фенотипа по липодистрофии:
Нет липодистрофии
Изолированная периферическая липоатрофия
Изолированное накопление жира по центральному типу
Смешанная
Lipodystrophy: The Metabolic Link of HIV Infection
with Insulin-Resistance SyndromePaula Freitas, Davide Carvalho, Selma Souto,António Sarmento and José Luís Medina

Остеопороз
Во многих исследованиях было выявлено повышение показателей частоты заболеваний костной ткани у ВИЧ-инфицированных
Несколько исследовательских групп доказали, что у ВИЧ-инфицированных, как получающих, так и не получающих АРТ, повышен риск переломов.
Активация иммунной системы
Прием антиретровирусных препаратов
Сопутствующие заболевания
Medical Management of HIV Infection 2012 , by John G. Bartlett, Joel E. Gallant, Paul A ,504-505

Причины снижения МПК
Эндокринные заболевания
Недостаток тестостерона или эстрогенов
Надпочечниковая недостаточность
Гипертиреоидизм
Прием препаратов различного рода
Гемофилия
Серповидно-клеточная анемия
Малоподвижный образ жизни
ХПН
Хронические инфекции
Недостаток вит.Д
Недостаточное поступление Са2+
Другие
Прием антиретровирусных препаратов
Метадона
Курение
Опиатов
Глитазонов
Кортикостероидов
Ингибиторов протоновой помпы
Курение
Medical Management of HIV Infection 2012 , by John G. Bartlett, Joel E. Gallant, Paul A ,504-505

Диагностический поиск
Сбор анамнеза и физикальный осмотр
Клиничекий анализ крови,биохимический анализ крови,показатели метаболизма
Уровни пататиреоидного и тиреотропного гормонов
• Уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови
Уровни свободного и общего тестостерона у мужчин
Уровни ФСГ,ЛГ и пролактина у ж
Одновременное изменение уровней фосфата и креатинина в разовой порции мочи и в сыворотке крови
Medical Management of HIV Infection 2012 , by John G. Bartlett, Joel E. Gallant, Paul A ,504-505

Нарушение сексуальной функции
По результатам недавно проведенного обзора литературы
общая распространенность сексуальной дисфункции составила 51%,
46% ВИЧ-инфицированных мужчин страдали от эректильной дисфункции,
44% — от сниженного либидо,
39% жаловались на проблемы с эякуляцией
Этиология
Снижение выработки тестостерона
Снижение чувствительности тканей к тестостерону
HIV 2012/201 by Christian Hoffmann,Jurgen K. Rockstroh ,606-609

Уровень плазматической концентрации дигидроэпиандростерона коррелирует с уровнем CD4 клеток , является маркером тяжести течения заболевания.
Этиология
Переход от Th1 к Th2 клеточной продукции
Th2 (↑ИЛ -4,5,6,10)
(↓ИФН-гамма,ИЛ-2,12)
ДГЭА
Evangelia Zapanti1, Konstantinos Terzidis1, George Chrousos Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis
in HIV infection and disease, HORMONES 2008, 7(3):205-216

Причины эндокринных нарушений при СПИДе
Оппортунистические инфекции
Опухоли
Побочные эффекты медикаментозной терапии
Прямое вирусное воздействие
Прием антиретровирусных препаратов
Влияние на углеводный обмен
-инсулинорезистентность
Влияние на липидный обмен
-повышение уровня триглицеридов
-перераспределение жира
-дислипидемия