Лекарственные эмбриофетопатии

Классификация
Гаметопатии и бластопатии (возникают на сроке до 15 дня после оплодотворения и заканчиваются,как правило, самопроизвольными абортами. Следственно, с такими исходами сталкиваются не врачи-педиатры, а акушеры-гинекологи)
Эмбриопатии (возникают с 16-го дня после оплодотворения до конца 8-й недели гестации)
В исходе-врожденные пороки развития
Фетопатии (возникают с 9-й по 40-ю неделю гестации)
В исходе- ВПР при ранней фетопатии( 76-180 дни) или нарушение дифференцировки тканей при поздней фетопатии (181-280 дни)

Категории ЛС в зависимости от риска развития побочного эффекта на плод при приёме препарата матерью во время беременности (FDA)
Категория А - Препараты принимались большим количеством беременных , и не наблюдалось увеличения частоты пороков.
Категория В- Риск для плода маловероятен, но возможен
(Амоксициллин, Цефотаксим)
Категория С- ККИ у беременных не проводились. В экспериментах на животных был выявлен риск для плода или эксперименты не проводились. (Парацетамол, Лоперамид)
Категория D- Есть доказательства риска неблагоприятного воздействия на плод, но необходимость применения ЛС может превысить потенциальный риск поражения плода
(Тетрациклин)
Категория Х- Препараты с доказанной тератогенностью в эксперименте и клинике(Талидомид, Лефлуномид)

Левомицетин
-синтетический антибактериальный препарат с бактериостатическим действием.
Действующее вещество: Хлорамфеникол
Действие на плод выражается в развитии синдрома «серого ребенка» или синдрома Грея.
Клиническая картина:
Потеря аппетита
Рвота
Пепельно-серый цвет кожи
Цианоз
Гипотония
Вздутие живота
Нерегулярное дыхание

Считается, что два патофизиологических механизма играют роль в развитии синдрома серого ребенка после воздействия данного препарата.
Это состояние связано с отсутствием у ребенка реакций глюкуронизации, что приводит к накоплению токсичных метаболитов хлорамфеникола:
Ферментная система UDP-глюкуронилтрансфераза у младенцев, особенно недоношенных, неспособна метаболизировать чрезмерную лекарственную нагрузку
Недостаточная экскреция неконъюгированного лекарственного средства почками.
Все это приводит к увеличению концентрации препарата в
крови, вызывая блокаду транспорта электронов в печени,
миокарде и скелетных мышцах. Поскольку транспорт
электронов является важной частью клеточного дыхания, его
блокада может привести к повреждению клеток. Кроме того,
присутствие хлорамфеникола ослабляет связывание
билирубина и альбумина, поэтому повышенный уровень
препарата может привести к высокому уровню свободного
билирубина в крови

Синдром
«серого ребенка»

Синдром
«серого ребенка»

Аминогликозиды
Антибактериальные препараты, обладающие выраженной ототоксичностью.
У 10% детей, родившихся от матерей, принимавших Стрептомицин, Канамицин или другие аминогликозиды в последний месяц беременности, наблюдались разные степени поражения слухового нерва с развитием в дальнейшем снижения слуха

Парацетамол
-ненаркотический анальгетик. Применяется при болевом синдроме средней и тяжелой степени и при лихорадке.
Тератогенное действие: Высокие дозы значимо повышают риск врожденной катаракты у ребенка. Также могут наблюдаться гепато- и нефротоксичность.

Фенитоин
-противоэпилептический препарат.
У плода вызывает фетальный гидантоиновый синдром («фетальный антисудорожный синдром», ибо признаки его характерны для всех детей, подвергшихся пренатальному воздействию антисудорожных препаратов): диспластическая ЗВУР — меньший рост при рождении, широкие роднички, микроцефалия, гипоплазия верхней челюсти, большое расстояние между глазами, эпикант, страбизм, птоз, широкая, плоская и низко расположенная переносица, большой рот и выступающие губы, гипоплазия носа, аномальные уши, гипоплазия ногтей и/или дистальных фаланг пальцев рук, низкая линия роста волос на голове,, незаращение верхней губы и/или верхнего нёба, пупочная грыжа, пороки сердца, катаракта. Нарушения свертывания крови, тромбоцитопения и,как следствие — геморрагии.
Полное развитие синдрома отмечают у 10% детей, матери которых систематически получали препарат, но 5–30% — имеют отдельные признаки. В дальнейшем неизбежна задержка психического и психомоторного развития, если был черепно-лицевой дисморфизм. В 2–3 раза повышен риск неспецифических пороков развития

Фетальный
антисудорожный
синдром

Варфарин
-антикоагулянт непрямого действия, широко используется у лиц, имеющих повышенный риск тромбозов: с фибрилляцией предсердий, при наличии искуственных клапанов сердца, ТЭЛА в анамнезе.
Также применяется для лечения антифосфолипидного синдрома.
При применении на сроках между 6-ой и 9-ой неделями гестации часто приводит к развитию «варфаринового синдрома плода».
Клиника:
ЗВУР
Черепно-лицевой дисморфизм
пороки развития мозга, глаз, слуха, почек и сердца, преждевременное окостенение отдельных участков позвонков, эпифизов, трубчатых костей с развитием в дальнейшем зернистости костей, брахидактилии, искривления позвоночника, аномалии конечностей типа хондродистрофии
NB! Патогенез объясняют связыванием остеокальцина — витамин K-зависимого белка