Молекулярная биология болезни Альцгеймера

Молекулярная биология болезни Альцгеймера

Схематическое изображение гена APOE
Аллели:
ε2: Cys112, Cys158;
ε3: Cys112, Arg158;
ε4: Arg112, Arg158 и взаимодействие между Arg61 и Glu255

Патологическая (аутопсийная) диагностика было принята за эталон (стандарт).
Обследованы клинические диагнозы и диагнозы, полученные на основе аутопсий, у 2188 пациентов из 26 клинических центров для больных болезнью Альцгеймера при оценки слабоумия.
Все патологические и клинические диагнозы были проведены без знания о генотипах по гену APOE.

Распространенность слабоумия (деменции) в США
Plassman B.L., Langa K.M., Fisher G.G., Heeringa S.G., Weir D.R., Ofstedal M.B., Burke J.R., Hurd M.D., Potter G.G., Rodgers W.L., Steffens D.C., Willis R.J., Wallace R.B.
Prevalence of dementia in the United States: the aging, demographics, and memory study.
Neuroepidemiology 2007;29:125–132

Распространенность слабоумия (деменции) в США
Распространенность (prevalence) слабоумия (деменции) у людей в возрасте 71 года и старше равна 14% с 95%-м ДИ: [11%; 16%], что составляет 3,4 миллиона человек в США в 2002 г.
Соответствующие значения для болезни Альцгеймера (БА): 10% с 95%-м ДИ [8%; 12%] и 2,4 млн. человек.
Распространенность деменции увеличивается возрастом – с 5,0% в возрасте 71-79 лет до 37,4% в возрасте 90 лет и старше.

Utility of the apolipoprotein E genotype in the diagnosis of Alzheimer’s disease
Mayeux R., Saunders A.M., Shea S., Mirra S., Evans D., Roses A.D., Hyman B.T., Crain B., Tang M., Phelps C.H.
N. Engl. J. Med. 1998; 338:506-511.

APPENDIX
В исследовании принимали участие также следующие исследователи и Центры по болезни Альцгеймера:
Baylor College of Medicine: S. Appel, R. Doody, J. Kirkpatrick, J. Li; Case Western Reserve University: P. Whitehouse, D. Geldmacher, J. Stuckey; Columbia University: M. Shelanski, J. Goldman, B. Tycko; Duke University Medical Center: M. Pericak-Vance, C. Hulette; Emory University: M. Gearing, H. Kim; Harvard Medical School: J. Growdon, D. Reardon, T. Hedley-Whyte; Indiana University: B. Ghetti, M. Farlow, H. Hendrie, F. Unverzagt; Johns Hopkins University: D. Price, C. Kawas; Mayo Clinic: R. Petersen, S. Waring, J. Parisi, S. Thibodeau; Mount Sinai School of Medicine: K. Davis, D. Marin, H. Haroutunian, D. Greenberg; New York University: S. Ferris, B. Quinn, B. Reisberg, M. de Leon; Oregon Health Sciences University: J. Kaye, G. Murdoch, M. Ball; Rush–Presbyterian–St. Luke’s: D. Bennett, E. Cochran; University of California–Davis: W. Jagust, B. Reed, W. Ellis; University of California–Los Angeles: H. Vinters, J. Cummings; University of California–San Diego: L. Thal, R. Katzman, D. Galasko, M. Sundsmo; University of Kansas: W. Koller, K. Lyons; University of Kentucky: W. Markesbery, D. Wekstein, M. Kindy; University of Michigan: S. Gilman, N. Foster, R. Albin, A. Sima, J. Fink; University of Pennsylvania: J. Trojanowski, C. Clark; University of Pittsburgh: S. DeKosky, M. Kamboh, R. Ferrell; University of Rochester: P. Coleman, D. Ryan; University of California–Irvine: C. Finch, J. Buckwalter, C. Miller; University of Texas Southwestern Medical Center: R. Rosenberg, C. White III, M. Weiner; University of Washington–Seattle: M. Raskind, E. Peskind, J. Leverenz, D. Nochlin; Washington University Medical Center: J. Morris, E. Grant, A. Goate.

В генотипе больных болезнью Альцгеймера (БА) аллель ε4 гена APOE встречается чаще, чем в генотипе больных другими формами слабоумия.
Являются ли эти различия в частотах статистически значимыми?
Пригодно ли определение наличия этой аллели у пациентов для диагностики наличия БА?
Пригодно ли определение отсутсвия этой аллели у пациентов для диагностики отсутсвия БА?
Каковы чувствительность и специфичность такой диагностики БА?