Спинальная мышечная атрофия у детей

СПИНА́ЛЬНАЯ МЫ́ШЕЧНАЯ АТРОФИ́Я
Среди наследственных нейромышечных заболеваний лидирует спинальные мышечные атрофии (СМА), характеризующиеся прогрессирующей нейродегенерацией структур и гибелью мотонейронов передних рогов спинного мозга . В последнее десятилетие заболеваемость СМА у детей возрастает . Распространенность у новорожденных составляет 1 на 6–10 тыс. Отмечается значительное преобладание пациентов мужского пола, особенно среди лиц с началом заболевания от 37 месяцев до 18 лет. В России ежегодно рождается около 200 детей с диагнозом СМА. Сейчас людей с таким диагнозом в нашей стране насчитывается примерно 3–5 тыс.
Причина роста СМА :
•возросшее количество выживших незрелых новорожденных
•рожденных с критически низкой массой тела (< 500 г), что привело к появлению нового поколения страдающих генными мутациями с позиции особенностей онтогенеза
•улучшение возможностей молекулярно-генетической верификации

Минздрав России утвердил новые стандарты медицинской помощи по спинальной мышечной атрофии (СМА).
Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.09.2021 № 895н "Об утверждении стандарта медицинской помощи детям при проксимальной спинальной мышечной атрофии 5q"

НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ-ТЕСТ НА СМА
SALSA - новый неонатальный скрининг на СМА позволит быстро получать результат: после получения «сухого пятна» крови на определение наличия у новорожденного СМА уходит один день.
Это первый скрининг-анализ SMA для новорожденных, который отмечен знаком СЕ (европейская сертификация). Низкозатратный анализ не требует очистки образца ДНК, и его результат можно получить примерно через четыре часа после обработки «сухого пятна крови». Анализ не определяет никакое число копий, кроме нуля, что исключает идентификацию носителя СМА. Данный метод более надежным и менее чувствительным к перекрестной контаминации «от пробы к пробе». Анализ совместим с термоциклерами, которые обладают характеристиками кривой плавления и не требует дополнительного программного обеспечения, что делает его выполнение легко осуществимым.

НЕОНАТАЛЬНЫЙ СКРИНИНГ-ТЕСТ НА СМА
В лаборатории ДНК диагностики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П.Бочкова» (МГНЦ) до 31 декабря 2021 года открыта программа молекулярной диагностики спинальной мышечной атрофии (СМА), в рамках которой можно бесплатно пройти молекулярно-генетический анализ наличия экзона 7 генов SMN1/SMN2 для подтверждения диагноза СМА 5q.
Содержание программы: Бесплатная транспортировка биологических образцов и бесплатное проведение молекулярно-генетического анализа наличия экзона 7 генов SMN1/SMN2 для подтверждения диагноза СМА 5q, а также бесплатное определение количества копий гена SMN2.

ЧТО НОВОГО В ЛЕЧЕНИЕ СМА?
Лекарственный препарат для лечения спинальной мышечной атрофии(СМА) включен в перечень ЖВНЛП (жизненно необходимых и важнейший лекарственных препаратов) с 2021 года. Соответствующее распоряжение подписано Правительством РФ 23 ноября 2020 за номером 3073-р.
Спинраза — первый лекарственный препарат для патогенетического лечения СМА, зарегистрированный в России в августе 2019 года. Результаты клинических исследований и программы расширенного доступа к препарату демонстрируют остановку прогрессирования заболевания, часто восстановление утраченных моторных функций и улучшение качества жизни пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход.
При отсутствии патогенетической терапии пациенты со спинальной мышечной атрофией неуклонно теряют моторные навыки, что приводит к тяжелой инвалидизации и летальному исходу. Помимо этого, включение препарата нусинерсен в перечень ЖВНЛП позволит, помимо всего, зафиксировать стоимость препарата и существенно сократить его стоимость. На данный момент средняя стоимость одной ампулы препарата достигает в среднем 8 млн. рублей.

ЧТО НОВОГО В ЛЕЧЕНИЕ СМА?
Рисдиплам (Эврисди) – препарат для лечения СМА, является модификатором сплайсинга (генетической модификации) гена SMN2, увеличивающим экспрессию полноразмерных функциональных белков. Применяется перорально, минует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и системно воздействует на центральную и периферическую нервную систему.
26 ноября 2020 года Рисдиплам был зарегистрирован и одобрен в России для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА) у взрослых и детей с двух месяцев. Таким образом, может применяться без ограничения по типу заболевания в соответствии с назначением врача.

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОГРАММЫ ИССЛЕДОВАНИЙ FIREFISH НА ДЕТЯХ СО СМА 1-ГО ТИПА (ВОЗРАСТА ДО 6 МЕСЯЦЕВ)
В конце октября 2020 года на 25 Международном Конгрессе World Muscle Society компания Roche предложила новые данные полученные за 2 года исследования части 1 у малышей в возрасте 1-7 месяцев с симптоматической спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа показали:
•примерно 88% младенцев были живы и не нуждались в постоянной вентиляции через два года.
•В возрасте двух лет 59% (10/17 против 7/17 в возрасте 1 года) могли сидеть без поддержки не менее 5 секунд, согласно оценке по шкале Бейли (BSID-III).
•в возрасте двух лет 65% процентов (17 ноября по сравнению с 17 сентября в 1 год) сохраняли контроль над головой в вертикальном положении,
•в возрасте двух лет 29% (17 ноября по сравнению с 17 сентября в 1 год) могли перевернуться и 30% в возрасте двух лет (5 / 17 против 1/17 в 1 год) могли стоять, либо удерживая вес, либо с опорой.
•После двух лет лечения Эврисди 71% (12/17 против 10/17 в возрасте 1 года) набрали по шкале CHOP-INTEND 40 или более баллов, и все дети повысили свой балл с 12 до 24 месяцев.
•Из двухлетних младенцев (n = 14) 100% сохранили способность глотать, а 93% (13/14) могли питаться перорально.

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОГРАММЫ SUNFISH НА ДЕТЯХ СО СМА 2-ГО И 3-ГО ТИПОВ
В июне 2020 года компания «Рош» представила последние данные исследования препарата Рисдиплам. Исследование Sunfish является многоцентровым исследованием применения рисдиплам у детей и взрослых и включает 231 участника. Было установлено, что лечение рисдиплам увеличивает в среднем в два раза уровень белка СМН в крови через 4 недели применения, который затем сохраняется в течение как минимум 24 месяцев применения, также было выявлено ряд побочных эффектов.
В ноябре 2019 года компания «Рош» получила результаты этапа II клинического исследования SUNFISH, в котором изучается применение препарата рисдиплам у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 2-го и 3-го типа.

ЧТО НОВОГО В ЛЕЧЕНИЕ СМА?
«ЗОЛГЕНСМА» является препаратом генной терапии, разработанным для лечения больных проксимальной спинальной мышечной атрофией, вызванной нарушением в гене SMN1. Золгенсма доставляет синтетическую функциональную копию гена SMN1 в клетки двигательных нейронов, используя адено-ассоциированный вирус-вектор 9 серотипа (scAAV9).
Препарат AVXS-101 изучался в трех программах клинических исследований на нескольких десятках больных СМА 1 типа возрастом от 0 до 9 мес и показал многообещающую эффективность и безопасность.
По состоянию на июнь 2020 года препарат одобрен в США, Европейском Союзе и подан на регистрацию в России для больных СМА возрастом до двух лет, включая тех, кто не имеет симптомов при постановке диагноза. Препарат вводится однократно внутривенно, доза определяется с учётом массы тела ребёнка.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ ПО ДАННЫМ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Безопасность и эффективность препарата Золгенсма были продемонстрированы в конце мая 2019 года в продолжающемся клиническом исследовании STR1VE US, а также в завершённом в 2019 году исследовании START с участием 36 детей с дебютом СМА в младенческом возрасте (СМА1 типа, возрастом до 8 месяцев на момент включения в исследование).
У детей, получающих Золгенсма, отмечено значительное улучшение в достижении основных этапов двигательного развития (например, способность удерживать голову, способность сидеть без поддержки, у нескольких пациентов – стоять и ходить) по сравнению с естественным течением младенческой формы СМА.

РЕГИСТРАЦИЯ ЗОЛГЕНСМА В РОССИИ
В середине июля 2020 года компания «Новартис» подала в Министерство здравоохранения РФ досье на регистрацию к применению в России своего препарата генной терапии онасемноген обепарвовек (торговое наименование — Золгенсма), предназначенного для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА). Планируемые показания к применению препарата соответствуют европейским. В случае одобрения Золгенсма станет первым препаратом генной терапии, зарегистрированным в России.
По состоянию на февраль 2021 года, пока нет информации о сроках возможной регистрации препарата в России.

Данные по больным с СМА в РБ :
Исследование продолжается и пока предварительные данные не опубликованы

Диагноз был поставлен на 3 недели жизни
На видео мы можем заметить :
1. Гипотонус
2. Распахнутые ноги в позе лягушки
3. Брюшное дыхание

Первый компонент ввели в 1,5 месяца , последующая шла загрузочная доза 4 укола Спинразы .