Leptospira interrogans

Впервые клиника инфекционной желтухи описана в 1886 г. немецким ученым А. Вейлем на основании 4 случаев болезни.
В 1888 г. ученик С.П. Боткина Н.П. Васильев дал подробное клиническое описание болезни, что позволило четко отграничить ее от катаральной желтухи (болезни Боткина) и выделить как самостоятельную нозологическую единицу.
Возбудитель впервые выделен в 1914-1915 гг. японским исследователем А. Инадо.

Заболевание характеризуется поражением капилляровЗаболевание характеризуется поражением капилляров, часто поражением печениЗаболевание характеризуется поражением капилляров, часто поражением печени, почекЗаболевание характеризуется поражением капилляров, часто поражением печени, почек, мышц, явлениями интоксикации, сопровождается волнообразной лихорадкой.
Ранее это заболевание имело название иктерогеморрагическая лихорадка, болезнь Васильева — Вейля.

Лептоспироз – широко распространенное заболевание, а для многих регионов мира – еще и эндемичное
Тяжесть течения и летальность связывают со сменой ведущего серовара возбудителя и преобладанием в последнее время наиболее патогенного из них – Icterohaemorrhagiae.
В Украине в 1988-1994 гг. летальность от лептоспироза достигала 12,8-16,9 %

Морфологические свойства
напоминают спираль (leptos – мелкий, spira – завиток)
Лептоспиры— Гр- , тонкие 0,1 мкм в диаметре спира-левидные микроорганизмы с тесно прилегающими друг к другу 12—18 завитками. Длина клеток 6— 12 мкм, концы загнуты и утолщены.

Подвижна — характерны поступательные, колебательные и вращательные движения.
Не окрашивается анилиновыми красителями
видна только в темнопольном микроскопе.
В фиксированных препаратах можно видеть вторичные завитки концевых частей лептоспир, которые придают микробам вид, напоминающий букву S или С.

Структура клетки лептоспир.
Обозначения:
1-наружная мембрана;
2-периплазматический цилиндр;
3-жгутик:
- 1-наружная мембрана (а,б,в-ее слои);
- 2-внутренняя мембрана;
- 3-периплазматическое пространство;
4-жгутики;

Лептоспиры — факультативные анаэробы.
Для культивирования в лабораторных условиях чаще всего применяют жидкие питательные среды, содержащие 5—10 % кроличьей сыворотки: Терских, Ферворта-Вольфа, Уленгута,;
Температурный оптимум 28—30 °С, рН 7,2-7,4
оптимальная концентрация хлорида натрия 0,05 %.
Размножаются лептоспиры медленно иногда до 1-3 мес.
Устойчивы к действию низких температур (в лабораторных условиях в холодильнике при – 70 °С может сохраняться до 2 лет),

Антигены
По группоспецифическому антигену, вид включает 19 серогрупп,
По типоспецифическому поверхностному липопротеиновому и белковому антигену различают 180 сероваров.
В странах СНГ встречаются 26 сероваров из 13 серогрупп.
Основное значение в патологии человека имеют Icterohaemorrhagiae, Canicola, Grippotyphosa, Hebdomadis и пр.

Антигенную структуру лептоспир изучают в живых культурах с помощью адсорбированных иммунных сывороток наблюдают:
агглютинацию скручивание и потерю подвижности
затем лизис (реакция агглютинации—лизиса).
Реакция агглютинации-лизиса
Обозначения:
1 - отрицательная реакция;
2-5 - положительная реакция: различная степень агглютинации и лизиса.

Экология и распространение
Резервуаром патогенных лептоспир в природе являются животные 4 классов позвоночных (млекопитающие, земноводные, пресмыкающиеся и птицы).
Заболевания регистрируются во многих странах мира.
У грызунов лептоспирозная инфекция протекает хронически, имеет место носительство и выделение возбудителя с мочой.

Попав в воду, почву, лептоспиры сохраняют жизнеспособность в течение 2—3 нед.
В пищевых продуктах (молоко, масло, хлеб) выживают не более нескольких дней.
Заражение человека в природных очагах происходит главным образом через воду, инфицированную лептоспирами,
при уходе за больными животными.
В прошлом связь заболевания с водой была настолько очевидна, что болезнь называли «водная лихорадка».

Пути передачи:
контактно-бытовой (через повреждённые слизистые и кожу),
алиментарный (вода из природных источников).
Человек от человека не заражается.

Устойчивость.
Лептоспиры быстро гибнут при высыхании, кипячении, действии солнечных лучей.
Моментально погибают при действии слабой хлористоводородной или уксусной кислоты, а также дезинфицирующих веществ,
но довольно долго могут сохраняться в воде открытых водоемов, во влажной почве, что имеет значение для передачи инфекции.

Патогенез
При гибели лептоспир высвобождается эндотоксин.
Происходит адгезия бактерий к эндотелию капилляров,
колонизация мембран эндотелиоцитов,
Распад их липидных оболочек,
дегенерации и некрозу клеток,
образованию межклеточных щелей,
из кровеносного русла в окружающие ткани выходит кровь вместе с возбудителем и его токсинами.

расстройства микроциркуляции,
повышение проницаемости стенок капилляров,
периваскулярный отек, ухудшение кровоснабжения, а также реактивная воспалительная инфильтрация тканей.
Развивается гипоксия, ишемия, тканевой ацидоз, повреждение паренхимы с развитием гепатита, нефрита, острой почечной или почечно-печеночной недос-таточности, инфекционно-токсического шока.

ВАРИАНТЫ РАЗВИТИЯ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА ПРИ ЛЕПТОСПИРОЗЕ
1. Печеночно-почечный (желтушный)
повреждение печени
попадание возбудителя в кровоток
накопление в интерстиции почек, избирательная дистрофия нефротелия извитых канальцев (паренхиматозный гепатит + нефрозонефрит)
комбинация паренхиматозного
гепатита с нефрозонефритом,
характерна для летального лептоспироза.

2. Собственно почечный (безжелтушный) – возбудитель (без адгезии и колонизации печени) накапливается в интерстиции почек – некронефроз, почечная недостаточ-ность, шок
3. Промежуточный
адгезии и колонизации лептоспир в печени
подавление их антителами
патологические изменения преимуще-ственно в почках

Один из основных синдромов лептоспироза – поражение печени с увеличением ее размеров и нарушением функциональных проб (как при желтушных, так и без-желтушных формах).
Генез развития желтухи различный – внутрипе-ченочный холестаз, гемо-лиз, дегенеративные изменения самих гепатоцитов,

Для лептоспироза характерны тромбогеморрагические проявления, связанные с универсальным капилляро-токсикозом, коагулопатией потребления, нарушениями в тромбоцитарном звене гемостаза..
Основные синдромы поражения нервной системы – общемозговой, менингеальный, энцефалити-ческий.

Патологические изменения в почках вызываются живыми лептоспирами и продуктами их жизнедеятельности, при этом развиваются (реже) гломерулонефрит и почти всегда – поражение извитых канальцев в виде их дистрофии и нефронекроза.

КЛИНИКА ЛЕПТОСПИРОЗОВ
2 формы болезни(ЛЕПТОСПИРОЗОВ) — желтушная и безжелтушная
Желтушная форма — инкубационный период 1—2 недели.
Начало острое, температура до 40, общая слабость, склеры инъецированы.
Со 2—3 дня увеличивается печень, иногда селезёнка, появляется иктеричность склер, кожи и появляются интенсивные мышечные боли. С 4—5 дня возникает олигурия, затем анурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы тахикардия, может быть инфекционный миокардит. Также есть геморрагический синдром (чаще во внутренние органы) — и, следовательно, анемия.

В первые дни болезни имеет место бактериемия,
затем микроорганизмы концентрируются в почках, печени, селезенке, костном мозге, лимфатичес-ких узлах.
Лептоспиры не выделяют экзотоксин, но содержат токсическое вещество, которое при распаде клеток поражает паренхиматозные органы, — развивается жировое перерождение печени,
возникают очаговые кровоизлияния в селезенке,
геморрагический нефрит.
Эти явления обычно претерпевают обратное развитие, и болезнь заканчивается выздоровлением.
Течение патологического процесса име-
ет волнообразный характер.

Безжелтушная форма — инкубационный период 4—10 дней. Поднимается температура, слабость, появляются менингеальные симптомы, олигоанурия, ДВС-синдром, увеличение печени
Тяжесть течения при безжелтушных формах определяется степенью интоксикации, наличием почечной недостаточности, менингита (чаще серозного).
Период реконвалесценции продолжается 2-3 нед. Возможные осложнения – полиорганная недостаточность, миокардит, эндокардит, панкреатит, полиневрит, иридоциклит. У трети больных возникают рецидивы, которые протекают легче.

Иммунитет
После перенесенного заболевания остаются антитела, которые сообщают организму стойкий пожизненный иммунитет.
Но невосприимчивость носит типоспецифический характер. Не исключается поэтому возможность повторного заболевания, вызванного другими серотипами лептоспир.

Лабораторная диагностика
Диагностика проводится микроскопическим, бактериологическим, биологическим и серологическим методами
Микроскопия исходного материала (крови, мочи) недостаточно эффективна, увидеть лептоспиры в темном поле часто не удается.
Бактериологический метод состоит в посеве крови больного (до 4—5-го дня заболевания) или мочи (с 7—8-го дня) в жидкую питательную среду, инкубации посевов при 28 °С и обнаружении лептоспир на 5—7-й день культивирования.

Биологический метод используется одновременно с бактериологическим. Кровью больного заражают морскую свинку внутрибрюшинно.
Через 2—3 дня исследуют экссудат брюшной полости на наличие в нем лептоспир путем микроскопии в темном поле и посева на питательные среды.