Иммунологическая толерантность

Иммунологическая толерантность-явление, противоположное иммунному ответу и иммунологической памяти. Проявляется она отсутствием специфического продуктивного иммунного ответа организма на антиген в связи с неспособностью его распознавания.

Иммунологическая толерантность

Зачем нужна иммунологическая толерантность ?
Механизмы толерантности (ареактивности) необходимы, поскольку иммунная система продуцирует огромное число разнообразных антигенспецифичных рецепторов, и некоторые из них оказываются специфичными к собственным антигенам организма; толерантность предотвращает нежелательные реакции против собственных органов и тканей.

Механизм иммунологической толерантности
1)"Игнорирование" T-клетками антигенов собственных тканей организма.
2)Анергия T-клеток, т.е. состояние клеток, когда они становятся неспособными взаимодействовать с антигеном.
3)Гибель T-клеток
4)Иммунное отклонение (иммуносупрессия)

Роль факторов в патогенезе АИЗ при нарушении иммунотолерантности
1)Наследственность
2)АТ и АГ
3)Т-лимфоциты
4)Инфекции

Наследственность
1.Семейные случаи АИЗ
2.Частота АИЗ у однозиготных и двузиготных близнецов
3.Связь хромосомных аберраций и тиреоидита Хасимото
4.а)HLA-гаплотип и АИЗ б)Т.Хасимото – DR5 в)Диабет – В8, DQ8 DQ2в) РС – B8,DR4
5. При моделировании АИЗ показано, что индукция АИЗ зависит от генотипа животных
6. В гене фактора транскрипции, регулирующего скорость синтеза инсулина, найден микросателлитный маркер, сцепленный с развитием диабета

Роль АГ В Возникновении АИЗ
Присутствующие в норме аутореактивные клоны должны быть стимулированы АГ для проявления АИЗ
Доказательства – высокоаффинные ауто АТ – результат гипермутирования, для чего необходим АГ и Т-х
-АТ при АИЗ могут быть к разным эпитопам АГ АТ при АИЗ могут быть к разным АГ одного органа (Тиреоидит Хасимото)
- удаление АГ облегчает течение АИЗ ( ДНК-аза при СКВ, хим.разрушение β-клеток у мышей NOD при диабете, удаление щитовидной железы у кур OS)

Молекулярная мимикрия
Стрептококк – клапаны сердца
Klebsiella –коллаген (РА)
Yersinia – рецептор тиреотропного гормона
LPS- поликлональный активатор Вирус Эпштейн-Барр,
ВИЧ – поликлональные активаторы
Вирус бешенства,
вирус натуральной оспы – клетки мозга
Вирус кори – ДНК человека
Вирус гриппа, полиомиелита – основный белок миелина
Escherichia coli 014 – слизистая кишечника
Белки теплового шока имеют 50% гомологию у бактерий и человека

АутоАТ в развитии АИЗ
АТ – базальная мембрана почечных клубочков- синдром Гудпасчера
АТ – рецептор тиреотропного гормона – болезнь Грейвса
АТ – тиреоглобулин и тиреоидная пероксидаза – тиреоидит Хасимото ( пассивно передается от матери плоду)
АТ – рецептор ацетилхолина – миастения
АТ – рецептор инсулина – диабет
АТ – В-клетки поджелудочной железы -диабет
АТ – βадренергические рецепторы – бронхиальная астма
АТ – пресинаптические кальциевые каналы – Синдром Ламберта-Итона
АТ – натриевые каналы – синдром Гийена-Барре АТ – сперматозоиды – бесплодие
АТ – внутренний фактор переноса витамина В12 – пернициозная анемия